| salt:hasText
| - V in vitro studiích zaměřených na metabolismus se ukázalo, že verapamil hydrochlorid je metabolizován prostřednictvím cytochromu P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. Ukázalo se, že verapamil je inhibitorem enzymů CYP3A4a P-glykoproteinu (P-gp). Klinicky významné interakce byly hlášeny s inhibitory CYP3A4, které vyvolaly zvýšení plazmatických hladin verapamil-hydrochloridu, zatímco induktory CYP3A4 vyvolaly snížení plazmatických hladin verapamil-hydrochloridu. Pacienti by proto měli být sledováni s ohledem na lékové interakce.
Následující tabulka uvádí seznam možných lékových interakcí dle jejich vlivu na farmakokinetiku:
Souběžně užívaný lék
Možný účinek na verapamil nebo souběžně užívaný lék
Alfa blokátory
Prazosin
zvýšení Cmax prazosinu ((40%), bez efektu na poločas
Terazosin
zvýšení AUC ((24%) a Cmax terazosinu ((25%)
Antiarytmika
Flekainid
minimální efekt na plazmatickou clearance flekainidu (((10 %), žádný efekt na plazmatickou clearance verapamilu
Chinidin
snížení perorální clearance chinidinu ((35%)
Antiastmatika
Theofylin
snížení perorální a systémové clearance o (20%
Antikonvulziva
Karbamazepin
zvýšení AUC karbamazepinu ((46%) u pacientů s refrakterní parciální epilepsií
Antidepresiva
Imipramin
zvýšení AUC imipraminu ((15%)
Antidiabetika
Glibenklamid
zvýšení Cmax (( 28%), AUC ((26%) glibenklamidu
Antiinfektiva
Klarithromycin
možné zvýšení hladin verapamilu
Erythromycin
možné zvýšení hladiny verapamilu
Rifampicin
snížení AUC ((97%), Cmax (( 94%) a perorální dostupnosti ((92%) verapamilu
Telithromycin
možné zvýšení hladiny verapamilu
Antineoplastika
Doxorubicin
zvýšení AUC (89%) a Cmax (61%) doxorubicinu při perorálním podání verapamilu*
bez významných změn ve farmakokinetice doxorubicinu při intravenózním podání verapamilu**
Barbituráty
Fenobarbital
zvýšení perorální clearance verapamilu ((5krát)
Benzodiazepiny a jiná anxiolytika
Buspiron
zvýšení AUC a Cmax buspironu o ( 3,4krát
Midazolam
zvýšení AUC ((3krát) a Cmax ((2krát) midazolamu
Beta blokátory
Metoprolol
zvýšení AUC (( 32,5%) a Cmax ((41%) metoprololu u anginosních pacientů
Propranolol
zvýšení AUC ((65%) a Cmax ((94%) propranololu u anginosních pacientů
Srdeční glykosidy
Digitoxin
snížení celkové tělové clearance ((27%) a mimoledvinové clearance ((29%) digitoxinu
Digoxin
zdraví jedinci: zvýšení Cmax digoxinu o (45-53%, zvýšení Css digoxinu o (42% a zvýšení AUC digoxinu o (52%
Antagonisté H2 receptorů
Cimetidin
zvýšení AUC R- ((25%) a S- ((40%) verapamilu s korespondujícím snížením clearance R- a S- verapamilu
Imunologika
Cyklosporin
zvýšení AUC, Css a Cmax cyklosporinu o (45%
Everolimus
možné zvýšení hladin everolimu
Sirolimus
možné zvýšení hladin sirolimu
Takrolimus
možné zvýšení hladin takrolimu
Hypolipidemika
Atorvastatin
možné zvýšení hladin atorvastatinu
zvýšení AUC verapamilu o (42,8%
Lovastatin
možné zvýšení hladin lovastatinu
Simvastatin
zvýšení AUC ((2,6 krát) a Cmax ((4,6krát) simvastatinu
Agonisté serotoninových receptorů
Almotriptan
zvýšení AUC ((20%) a zvýšení Cmax ((24%) almotriptanu
Urikosurika
Sulfinpyrazon
zvýšení perorální clearance ((3krát) a snížení biodostupnosti ((60%) verapamilu
Jiné
Grapefruitový džus
zvýšení AUC R- ((49%) a S- ((37%) verapamilu
zvýšení Cmax R- ((75%) a S- ((51%) verapamilu
Třezalka tečkovaná
snížení AUC R- ((78%) a S- ((80%) verapamilu s korespondujícím poklesem Cmax verapamilu
* u pacientů s malobuněčným karcinomem plic
** u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním
Jiné lékové interakce a další informace o lékových interakcích
Antiarytmika, beta blokátory
Vzájemná potenciace kardiovaskulárních účinků (vyšší stupeň AV bloku, větší snížení srdeční frekvence, indukce srdečního selhávání a potencované hypotenze)
Antihypertenziva, diuretika, vasodilatátory
Potenciace hypotenzního efektu
Prazosin, terazosin
Přídavný hypotenzivní efekt
HIV antivirotika
V závislosti potenciálu metabolické inhibice některých HIV antivirotik, jako je ritonavir, mohou být plazmatické koncentrace verapamilu zvýšené. Je zapotřebí opatrnosti nebo by měly být dávky verapamilu sníženy.
Chinidin
Hypotenze
U pacientů s hypertrofickou obstruktivní kardiomyopatií může vzniknout edém plic.
Karbamazepin
Zvýšení hladin karbamazepinu
Může vyvolat nežádoucí účinky karbamazepinu, jako jsou diplopie, bolesti hlavy, ataxie nebo závratě.
Lithium
Zvýšení neurotoxicity lithia.
Rifampicin
Účinek léku na snížení krevního tlaku může být snížen.
Kolchicin
Kolchicin je substrátem jak pro CYP3A, tak pro efluxní transportér P-glykoprotein (P-gp). Je známo, že verapamil inhibuje CYP3A a P-gp. Pokud jsou verapamil a kolchicin užívány současně, může inhibice P-gp a/nebo CYP3A verapamilem vést ke zvýšení expozice kolchicinu. Podávání kombinace těchto léčiv se nedoporučuje.
Sulfinpyrazon
Účinek léku na snížení krevního tlaku může být snížen.
Neuromuskulární blokátory
Efekt neuromuskulární blokády může být zesílen.
Kyselina acetylsalicylová
Zvýšená tendence ke krvácení.
Ethanol (alkohol)
Zvýšení plazmatických hladin ethanolu.
Inhibitory HMG Co-A reduktázy („statiny“)
Léčba inhibitory HMG Co-A reduktázy (např. simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) u pacientů, kteří
užívají verapamil by měla být zahájena nejnižší možnou dávkou a titrována nahoru.
Jestliže je verapamil přidán do léčby pacientům, kteří už inhibitory HMG Co-A reduktázy (např. simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) užívají, je třeba zvážit snížení dávky statinů a retitrovat je
oproti plazmatickým koncentracím cholesterolu.
Fluvastatin, pravastatin a rosuvastatin nejsou metabolizovány enzymy CYP3A4 a je málo pravděpodobné, že interagují s verapamilem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)