| salt:hasText
| - Myopatie/rhabdomyolýza
Simvastatin, stejně jako jiné inhibitory reduktázy HMG - CoA, občas způsobuje myopatii projevující se ve formě bolesti, bolestivosti svalů nebo jejich slabosti, přičemž hodnoty kreatinkinázy (CK) jsou vyšší než 10násobek horní hranice normálu (upper limit of normal, ULN). Někdy může dojít až k rhabdomyolýze s akutním renálním selháním nebo bez něj, se sekundární myoglobinurií; velmi vzácně se vyskytly i případy úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvyšováním inhibiční aktivity HMG - CoA reduktázy v plazmě.
Jako u jiných inhibitorů HMG - CoA reduktázy závisí riziko myopatie/rhabdomyolýzy na dávce. V databázi klinických studií, ve kterých bylo léčeno 41 050 pacientů simvastatinem s 24 747 (přibližně 60 %) léčenými nejméně 4 roky, byl výskyt myopatie přibližně 0,02 %, 0,08 % a 0,53 % u 20, 40 a 80 mg/den v uvedeném pořadí. V těchto studiích byly pacienti pečlivě sledováni a některé vzájemně se ovlivňující léčivé přípravky byly vyřazeny.
Měření kreatinkinázy
Hodnoty kreatinkinázy (CK) se nesmí měřit po náročném fyzickém zatížení ani v přítomnosti možné alternativní příčiny zvýšení hodnot CK, protože v takovém případě je interpretace hodnot obtížná. Pokud jsou výchozí hodnoty CK zvýšené (> 5x ULN), je nutno hodnoty po 5–7 dnech přeměřit a potvrdit tak výsledky.
Před léčbou
Všechny pacienty zahajující terapii simvastatinem, nebo ty, u nichž se zvyšuje dávka simvastatinu, je nutno poučit o riziku myopatie a upozornit je, aby okamžitě ohlásili svému lékaři jakoukoli nevysvětlitelnou bolest nebo citlivost svalů nebo svalovou slabost.
Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozicí pro rhabdomyolýzu. Aby byla stanovena referenční hodnota CK, měla by být změřena před začátkem léčby v následujících případech:
starší pacienti (> 70 let)
omezení funkce ledvin
nekontrolovaný hypothyroidismus
dědičné onemocnění svalů v osobní či rodinné anamnéze
předchozí zkušenost se svalovou reakcí na statin nebo fibrát
alkoholová závislost
V takových případech by měl být zvážen poměr prospěchu z léčby k jeho riziku a je doporučeno klinické sledování. Jestliže pacient měl již dříve zkušenost se svalovým onemocněním při užívání statinů či fibrátů, má být zahájena léčba s jinými zástupci této skupiny se zvýšenou pozorností. Jestliže hodnota CK výrazně překračuje normální hodnotu (> 5x ULN), léčba by neměla být zahájena.
Během léčby
Jestliže se během léčby statinem objeví bolest, slabost nebo křeče svalů, musí být změřena hodnota CK. Jestliže se tato hodnota bez náročného fyzického zatížení výrazně zvýšila (> 5x ULN), léčba by měla být zastavena. Jestliže jsou svalové symptomy závažné a způsobují denní diskomfort, i pokud je hodnota CK < 5x ULN, může být rozhodnuto o přerušení léčby. Jestliže je podezření na myopatii z jiných příčin, léčba by měla být přerušena.
Jestliže symptomy odezní a CK se vrátí k normálu, může se uvažovat o znovuužívání statinu či zavedení léčby jiným statinem v nejnižší dávce a pod pečlivým klinickým sledováním.
Terapie simvastatinem může být dočasně přerušena na několik dnů před plánovaným chirurgickým zákrokem, nebo v okamžiku kdy nastanou jakékoliv závažné léčebné nebo chirurgické okolnosti.
Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené interakcemi léčivých přípravků (viz také bod 4.5)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se výrazně zvyšuje současným užíváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), nefazodon), stejně jako s gemfibrozilem, cyklosporinem a danazolem (viz bod 4.2).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je také zvýšené současným užíváním dalších fibrátů, nebo současným užíváním amiodaronu nebo verapamilu spolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Riziko se mírně zvyšuje i v případech, kdy se diltiazem podává současně se simvastatinem v dávce 80 mg. Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy může být zvýšeno současným podáváním kyseliny fusidové se statiny (viz bod 4.5).
Proto pokud se týče inhibitorů CYP3A4 je současné užívání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, flukonazolem, posakonazolem, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavirem), erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, flukonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem nezbytná, musí se po dobu léčby přerušit terapie simvastatinem. Navíc je nutná opatrnost při současném užívání simvastatinu s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5). Je nutno se vyvarovat současného užívání grepové šťávy a simvastatinu.
Dávka simvastatinu nesmí u pacientů současně užívajících cyklosporin, danazol a gemfibrozil překročit 10 mg denně. Kombinovaného užívání simvastatinu spolu s gemfibrozilem je nutno se vyvarovat, pokud přínos nejspíše nepřeváží zvýšené riziko této lékové kombinace. Přínos kombinovaného použití simvastatinu v dávce 10 mg denně s jinými fibráty (kromě fenofibrátu), niacinem, s cyklosporinem nebo s danazolem je nutno důkladně zvážit ve světle možných rizik těchto kombinací (viz body 4.2 a 4.5).
Při předepisování fenofibrátu nebo niacinu (≥ 1 g / den) spolu se simvastatinem je nutná opatrnost, protože oba přípravky mohou při samostatném podání vyvolávat myopatii.
Kombinovaného použití simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg denně spolu s amiodaronem nebo verapamilem je nutno se vyvarovat, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Pokud je kombinace nutná, pacienti užívající fusidovou kyselinu a simvastatin musejí být pečlivě kontrolováni (viz bod 4.5). Je třeba uvážit dočasné přerušení terapie simvastatinem
Účinky na játra
V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů, jimž byl podáván simvastatin, pozorováno přetrvávající zvýšení (> 3x ULN= trojnásobek horní hranice normálu) ) sérových transamináz. Po přerušení nebo ukončení léčby simvastatinem u těchto jedinců obvykle hladiny transamináz zvolna klesaly na úroveň před léčbou.
Doporučuje se provádět jaterní testy před zahájením léčby a poté vždy, kdy je to z klinického hlediska třeba. Pacienti, u nichž se dávka zvýší na 80 mg, musí podstoupit před zvýšením dávky, 3 měsíce po zvýšení dávky na 80 mg a následně periodicky (např. každého půl roku) po dobu prvního roku léčby dodatečné vyšetření. Zvláštní pozornost je nutno věnovat pacientům, u nichž dojde ke zvýšení hladin sérových transamináz( u těchto pacientů je nutné vyšetření ihned zopakovat a častěji kontrolovat. Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, zvláště pokud se zvýší na 3x ULN a přetrvávají, měl by se simvastatin vysadit.
Přípravek by měl být užíván s opatrností u pacientů, kteří konzumují značná množství alkoholu.
Stejně jako v případě ostatních hypolipidemických přípravků, bylo po terapii simvastatinem hlášeno středně závažné (< 3x ULN) zvýšení hladin sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení terapie simvastatinem, byly často přechodného rázu, nebyly doprovázeny žádnými symptomy a léčbu nebylo nutno přerušit.
Intersticiální plicní onemocnění
V souvislosti s užíváním statínů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny (viz bod 4.8). Mezi nejčastější projevy tohoto onemocnění patří: dyspnoe, neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únava, ztráta hmotnosti a horečka). Terapie statiny musí být přerušena při podezření na vznik intersticiálního plicního onemocnění u pacienta.
Užití u dětí a dospívajících (10 – 17 let)
Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 – 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla zhodnocena v kontrolované klinické studii u dospívajících chlapců od II. fáze podle Tannera a dívek, které nejméně 1 rok menstruovaly. Profil nežádoucích účinků u pacientů léčených simvastatinem byl celkově podobný profilu pacientů užívajících placebo. Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této populace studovány. V této limitované kontrolované studii nebyl pozorován účinek na růst a sexuální dospívání u dospívajících chlapců a dívek, ani vliv na délku menstruačního cyklu dívek (viz body 4.2., 4.8. a 5.1.). Dospívajícím dívkám je při léčbě simvastatinem třeba poradit vhodnou antikoncepční metodu (viz body 4.3. a 4.6.). U pacientů mladších než 18 let nebyla účinnost a bezpečnost studována při léčbě delší než 48 týdnů a tak není známý dlouhodobý účinek na fyzický, intelektuální vývoj a sexuální dospívání. Simvastatin nebyl studován u pacientů mladších než 10 let, ani u prepubertálních dětí a dívek před první menstruací.
Pomocná látka
Tablety Simvastatinu Orion obsahují monohydrát laktózy (10 mg tablety přibližně 70 mg, 20 mg tablety 140 mg, 40 mg tablety 280 mg a 80 mg tablety 560 mg). Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózo - galaktózy nesmí tento léčivý přípravek užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)