| salt:hasText
| - Quetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává a intenzivně se metabolizuje. Biologická dostupnost quetiapinu není významně ovlivněna podáním spolu s jídlem. Quetiapin se asi z 83 % váže na plazmatické bílkoviny. Maximální molární koncentrace aktivního metabolitu N-desalkylquetiapinu (norquetiapin) v ustáleném stavu dosahují 35 % koncentrací quetiapinu. Poločas eliminace quetiapinu je asi 7 hodin a norquetiapinu asi 12 hodin.
Quetiapin a norquetiapin mají ve schváleném dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetiku. Kinetika quetiapinu se neliší u mužů a u žen.
Střední hodnota clearance quetiapinu u starších pacientů je asi o 30-50 % nižší než u pacientů ve věku 18-65 let.
U osob s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m2) je průměrná clearance quetiapinu asi o 25 % nižší, ale individuální hodnoty clearance mohou být v rozmezí hodnot zdravých jedinců. Průměrně je < 5 % molární frakce dávky vylučováno do moči jako volný quetiapin a aktivní metabolit N-desalkylquetiapin.
Quetiapin se intenzivně metabolizuje v játrech. Po podání značeného quetiapinu je možno v moči nebo stolici nalézt < 5 % původní sloučeniny v nezměněné formě. Asi 73 % radioaktivity se vyloučí močí a 21 % stolicí. Průměrná plazmatická clearance quetiapinu se snižuje o asi 25 % u pacientů se známým poškozením funkce jater (stabilizovaná alkoholická cirhóza jater). Lze očekávat zvýšení plazmatických hladin léčiva u lidí s poškozením jaterních funkcí, a proto je nutné snížit dávku (viz bod 4.2).
Testy in vitro prokázaly, že hlavním enzymem, který se podílí na metabolismu quetiapinu je cytochrom P450(CYP)3A4. Norquetiapin je primárně tvořen a eliminován cestou CYP3A4.
Quetiapin a několik metabolitů quetiapinu (včetně norquetiapinu) jsou slabými inhibitory lidského cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 v podmínkách in vitro. Inhibice cytochromu byla pozorována v koncentracích asi 5 až 50 krát vyšších než jsou koncentrace naměřené po podání 300 až 800 mg/den člověku. Na základě těchto výsledků in vitro je nepravděpodobné, že by současné podávání quetiapinu a jiných léčiv vedlo ke klinicky významné inhibici metabolické kapacity cytochromu P450 pro jiná léčiva. Ze studií na zviřatech je zřejmé, že quetiapin může indukovat cytochrom P450. Ve specificky zaměřené interakční studii u psychotických pacientů však nebyla pozorována zvýšená aktivita cytochromu P450 po podání quetiapinu.
Děti a mladiství ve věku 10 až 17 let
Farmakokinetická data byla získána u 9 dětí ve věku 10‑12 let a 12 mladistvých, kteří byli na udržovací léčbě 400 quetiapinu dvakrát denně. V rovnovážném stavu byly dávkově normalizované plazmatické koncentrace mateřské látky quetiapinu u dětí a adolescentů (10‑17 let) všeobecně podobné jako u dospělých, ačkoliv Cmax byla u dětí při horní hranici rozmezí pozorovaného u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu, norquetiapinu, byly vyšší, asi o 62 %, resp. 49 % u dětí (10‑12 let) a o 28 %, resp. 14 % u mladistvých (13‑17 let) ve srovnání s dospělými.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)