salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci – Chinolonová antibakteriální léčiva – Fluorochinolony
ATC kód: J01MA12
Levofloxacin je syntetické antibakteriální agens ze třídy fluorochinolonů. Levofloxacin je S (-) enantiomer racemické lékové substance ofloxacinu.
Mechanizmus účinku
Jako fluorochinolonové antibakteriální agens působí levofloxacin na komplex DNA-DNA-gyráza a na topoizomerázu IV.
Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Stupeň antibakteriální aktivity levofloxacinu je závislý na poměru maximální koncentrace v séru (Cmax) nebo plochy pod křivkou plazmatických hodnot (AUC) a minimální inhibiční koncentrace (MIC).
Mechanizmus rezistence
Hlavním mechanizmem rezistence je mutace gyr-A . Existuje in vitro zkřížená rezistence mezi levofloxacinem a jinými fluorochinolony.
Vzhledem k mechanizmu účinku většinou nedochází ke zkřížené rezistenci s jinými antibiotiky.
Breakpoint
V tabulce uvedené MIC breakpointy (zlomové hodnoty pro minimální inhibiční koncentrace) doporučené EUCAST pro levofloxacin rozlišují citlivé od středně citlivých mikroorganizmů a středně citlivé od rezistentních mikroorganizmů následovně (v mg/l):
EUCAST klinické MIC zlomové body (breakpoints) pro levofloxacin (2009-04-07):
Patogen
Citlivý
Rezistentní
Enterobacteriacae
≤1 mg/l
>2 mg/l
Pseudomonas spp.
≤1 mg/l
>2 mg/l
Acinetobacter spp.
≤1 mg/l
>2 mg/l
Staphylococcus spp.
≤1 mg/l
>2 mg/l
S.pneumoniae
≤2 mg/l
>2 mg/l
Streptococcus A,B,C,G
≤1 mg/l
>2 mg/l
H.influenzae
M.catarrhalis2
≤1 mg/l
>1 mg/l
Nespecifické breakpointy3
≤1 mg/l
>2 mg/l
¹S/I-breakpoint pro levofloxacin byl zvýšen z 1,0 na 2,0, aby se odlišila MIC distribuce u divokého typu. Zlomové body se vztahují k vysokodávkové terapii.
2 Kmeny s MIC hodnotami nad S/I zlomovým bodem jsou velmi vzácné nebo ještě nebyly objeveny. Identifikaci a stanovení mikrobiální citlivosti u těchto kmenů je třeba opakovat, a pokud bude výsledek potvrzen, izolát musí být odeslán do referenční laboratoře.
3Nespecifické zlomové body byly určeny především na základě farmakokinetických/farmakodynamických dat a jsou nezávislé na MIC distribuci specifických kmenů. Jsou určeny pouze pro kmeny, které nemají určen vlastní zlomový bod a nejsou určeny pro kmeny, které nejsou uvedené v tabulce.
CLSI (Clinical And Laboratory Standards Institute, dříve známý jako NCCLS) doporučil následující MIC zlomové body pro levofloxacin, pomocí kterých se odliší citlivé organismy od intermediárně citlivých a rezistentních. Níže uvedené hodnoty jsou určeny pro testování MIC (µg/ml) nebo testování diskovou metodou (průměr zóny v mm při použití disků s 5 µg levofloxacinu).
Doporučení CLSI pro zlomové body při testování MIC a testování diskovou difuzní metodou (M100-S17, 2007):
Patogen
Citlivý
Rezistentní
Enterobacteriaceae
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
Non-Enterobacteriaceae
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
Acinetobacter spp.
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
Stenotrophomonas maltophilia
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
Staphylococcus spp.
≤1 µg/ml
≥19 mm
≥4 µg/ml
≤15 mm
Enterococcus spp.
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
H.influenzae
M.catarrhalis1
≤2 µg/ml
≥17 mm
Streptococcus pneumoniae
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
Streptococcus beta-haemolyticus
≤2 µg/ml
≥17 mm
≥8 µg/ml
≤13 mm
1Nedošlo k výskytu (případně jen velmi vzácně) rezistentních kmenů a proto nebylo třeba definovat jiné kategorie než „citlivé“. U kmenů, které jevily známky „snížené citlivosti“ je vhodné verifikovat výsledky testů citlivosti v referenční laboratoři pomocí CLSI referenční diluce.
Antibakteriální spektrum
Prevalence rezistence se může u některých kmenů lišit v čase a v závislosti na geografickém území, takže je vhodné získat místní informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. Pokud je to nutné, doporučuje se obrátit se na odborníka v případech, kdy je lokální výskyt rezistentních kmenů takový, že je účinnost tohoto přípravku u některých infekcí sporná.
Běžně citlivé mikroorganizmy
Aerobní grampozitivní baktérie
Staphylococcus aureus1 citlivý na methicilin
Staphylococcus saprophyticus
Streptokoky skupiny C a G
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes1
Aerobní gramnegativní baktérie
Burkholderia cepacia2
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae1
Haemophilus para-influenzae1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae1
Moraxella catarrhalis1
Pasteurella multocida
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Anaerobní baktérie
Peptostreptococcus
Jiné
Chlamydophila pneumoniae1
Chlamydophila psittaci
Chlamydia trachomatis
Legionella pneumophila1
Mycoplasma pneumoniae1
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
Mikroorganizmy s potenciálně problematickou citlivostí
Aerobní grampozitivní baktérie
Enterococcus faecalis1
Staphylococcus aureus rezistetní na methicilin
Staphylococcus haemolyticus rezistentní na methicillin
Aerobní gramnegativní baktérie
Acinetobacter baumannii1
Citrobacter freundii1
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae1
Escherichia coli1
Morganella morganii1
Proteus mirabilis1
Providencia stuartii
Pseudomonas aeruginosa1
Serratia marcescens1
Anaerobní baktérie
Bacteroides fragilis
Bacteroides ovatus2
Bacteroides thetaiotamicron2
Bacteroides vulgatus2
Clostridium difficile2
1Klinická účinnost byla prokázána u citlivých kmenů ve schválených klinických indikacích.
2 Přirozená středně vysoká citlivost
3Více než 50 % rezistence
Další informace
U nozokomiálních infekcí vyvolané Pseudomonas aeruginosa může být nutná kombinovaná léčba.
(cs)
|