salt:hasText
| - Farmakokinetika hydroxyethylamylum je komplex a závisí na molekulové hmotnosti a hlavně na stupni molární substituce a záleží na stupni a substitučním vzorci (C2/C6). Po intravenózní aplikaci, menší molekuly než renální práh (60.000-70.000Da), jsou ihned vylučovány močí, zatímco větší jsou metabolizovány plazmatickou alfa-amylázou ještě předtím, než jsou rozkladné produkty vyloučeny ledvinami.
In vivo je střed molekulové hmotnosti přípravku Voluven 10 % v plazmě okolo 65.000 Da 1,5 hodiny po infuzi a zůstává nad renálním prahem po celou dobu léčby.
Objem distribuce je kolem 5,9 litrů. Po 30 minutách infuze je hladina přípravku Voluven 10 % HES v plazmě stále 81 % maximální koncentrace. Po 6 hodinách hladina v plazmě poklesla na 16 %. Následná jednotlivá dávka 500 ml hydroxyethylškrobu vrátí plazmatickou hladinu na základní hodnotu za 24 hodin.
Plazmatická clearance byla 26,0 ml/min., po podání 500 ml přípravku Voluven 10 % s AUC 28,8 mg/ml x hod., což ukazuje nelineární farmakokinetiku. Biologický poločas byl t1/2(=1,54 hod. a t1/2(=12,8 hod. při podání jednotlivé dávky 500 ml.
Použití stejné dávky (500 ml) 6 % roztoku na subjektech se stabilně mírnými, až po vážná renální poškození, se AUC mírně zvýší na faktor 1,7 (hladina 95% jistoty se pohybuje v limitech 1,44-2,07) u subjektů s Clcr ( 50 ml/min na rozdíl od subjektů s hodnotou ( 50 ml/min. Konečný poločas rozpadu a vrchol koncentrace HES nebyly ovlivněny renální poruchou. Při Clcr ≥ 30 ml/min, může být vyloučeno močí 59 % účinné látky HES 130/0,4, vs. 51% při Clcr 15-30 ml/min.
Neobjevila se žádná signifikantní kumulace po denním podávání 500 ml 10 % roztoku obsahujícího HES 130/0,4 po dobu 10 dnů dobrovolníkům. V experimentálním modelu na potkanech po užívání opakovaných dávek 0,7 g/kg těl. hm./den HES 130/0,4 po dobu 18 dnů, 52. den po poslední dávce ukládání v tkáních bylo 0,6 % celkové dávky. Nejsou žádné údaje o podávání přípravku Voluven 10 % při dialýze.
(cs)
|