| salt:hasText
| - Farmakodynamické interakce
Interakce s takovými hypolipidemiky, která sama mohou vyvolat myopatii.
Riziko myopatie včetně rabdomyolýzy je zvýšeno v průběhu současného podávání simvastatinu s fibráty a niacinem (nikotinovou kyselinou) (≥1 g denně).
Mimoto existuje farmakokinetická interakce s gemfibrozilem, která vede ke zvýšení koncentrací simvastatinu v plazmě (viz níže, Farmakokinetické interakce, a 4.2, Dávkování a způsob podání a 4.4, Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití). Jestliže se podávají společně simvastatin a fenofibrát, nejsou podklady pro závěr, že by riziko myopatie překročilo součet míry rizik obou látek podávaných samostatně. Pro kombinace s jinými fibráty nejsou k dispozici údaje o farmakovigilanci ani o farmakokinetice.
Farmakokinetické interakce
Účinky jiných přípravků na simvastatin
Interakce se vztahem k CYP3A4
Simvastatin je substrát pro cytochrom P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rabdomyolýzy tím, že v průběhu terapie simvastatinem zvýšením jeho koncentrace v plazmě zvyšují inhibiční aktivitu plazmy vůči HMG-CoA-reduktáze. Takové inhibitory P540 3A4 jsou např. itrakonazol, ketokonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV-proteázy a nefazodon. Současná aplikace itrakonazolu desetinásobně zvýšila expozici simvastatinové kyselině (aktivnímu beta-hydroxylovanému metabolitu simvastatinu). Telithromycin ji zvýšil jedenáctinásobně.
Proto jsou kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitory HIV-proteázy, erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikovány. Jestliže je terapie itrakonazolem, ketokonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem nevyhnutelná, musí se léčba simvastatinem v po dobu aplikace kterékoli z těchto látek přerušit. Opatrnosti je třeba při kombinaci simvastatinu s některými méně účinnými inhibitory CYP3A4: s cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem, (viz 4.2, Dávkování a způsob podání a 4.4, Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).
Cyklosporin
Riziko myopatie/rabdomyolýzy je zvýšeno při současném podávání cyklosporinu zejména s vyššími dávkami simvastatinu (viz 4.2, Dávkování a způsob podání a 4.4, Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).
U pacientů léčených cyklosporinem proto denní dávka simvastatinu nemá překročit 10 mg. Cyklosporin zvyšuje AUC simvastatinové kyseliny zčásti asi inhibicí CYP3A4, mechanismus interakce však dosud není plně objasněn.
Danazol
Riziko myopatie/rabdomyolýzy je zvýšeno při současném podávání danazolu zejména s vyššími dávkami simvastatinu (viz 4.2, Dávkování a způsob podání a 4.4, Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).
Gemfibrozil
Gemfibrozil zvyšuje AUC simvastatinové kyseliny zhruba 1,9-násobně, a to pravděpodobně inhibicí glukuronidace (viz 4.2, Dávkování a způsob podání a 4.4, Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).
Amiodaron a verapamil
Riziko myopatie a rabdomyolýzy je zvýšeno současným podáváním simvastatinu s amiodaronem nebo verapamilem při vyšším dávkování simvastatinu (viz 4.2, Dávkování a způsob podání a 4.4, Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).
V dosud pokračující klinické studii se myopatie objevila u 6 % pacientů, kteří dostávali 80 mg simvastatinu a amiodaron.
Analýza dostupných klinických studií ukázala přibližně 1% incidenci myopatie u pacientů léčených simvastatinem v dávkách 40 mg a 80 mg spolu s verapamilem. V jedné farmakokinetické studii současné podávání simvastatinu s verapamilem zvýšilo expozici simvastatinové kyselině 2-3násobně, a to – pravděpodobně alespoň zčásti – inhibicí CYP3A4. U pacientů léčených současně amiodaronem nebo verapamilem proto denní dávka simvastatinu nemá překročit 20 mg, pokud očekávaný klinický prospěch nepřeváží nad rizikem myopatie a rabdomyolýzy.
Diltiazem
Analýza dostupných klinických studií ukázala 1% incidenci myopatie u pacientů, kteří dostávali 80 mg simvastatinu denně a současně diltiazem. U pacientů, kteří užívali 40 mg simvastatinu denně, riziko myopatie současným užíváním diltiazemu zvýšeno nebylo (viz 4.4, Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).
Ve farmakokinetické studii vyvolalo současné podávání diltiazemu 2,7-násobné zvýšení expozici simvastatinové kyselině, a to pravděpodobně inhibicí CYP3A4. U pacientů léčených současně diltiazemem proto denní dávka simvastatinu nemá překročit 40 mg, pokud očekávaný klinický prospěch nepřeváží nad rizikem myopatie a rabdomyolýzy.
Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Pití velkých dávek (více než 1 l denně) grapefruitové šťávy při současném užívání simvastatinu vyvolalo sedminásobné zvýšení expozice simvastatinové kyselině. Pití 240 ml grapefruitové šťávy způsobilo 1,9-násobné zvýšení. U pacientů léčených simvastatinem je proto třeba vyhnout se grapefruitové šťávě.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou studiích – jedné se zdravými dobrovolníky a druhé s hypercholesterolemickými pacienty – simvastatin v dávkách 20- 40 mg denně mírně zesiloval účinek kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas hodnocený jako INR (International Normalized Ratio) se zvýšil ze základních hodnot u zdravých dobrovolníků z 1,7 na 1,8 a u pacientů z 2,6 na 3,4. Případy zvýšení INR byly popsány jen velice vzácně. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia je třeba stanovit protrombinový čas před zahájením terapie simvastatinem, a potom v průběhu terapie dostatečně často, aby se zajistilo, že se nevyvine významná alterace protrombinového času. Když se již podařilo dokumentovat stabilní protrombinový čas, je možné provádět jeho další monitorování v intervalech obvykle doporučovaných pro pacienty, užívající kumarinová antikoagulancia. Jestliže se dávkování simvastatinu mění anebo přerušuje, je třeba opakovat tentýž postup. U pacientů, kteří antikoagulancia neužívají, nebyla terapie simvastatinem spojena s krvácením ani s e změnami protrombinového času.
Účinky simvastatinu na farmakokinetiku jiných přípravků
Simvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto není pravděpodobné, že by simvastatin ovlivňoval plazmatické koncentrace látek, metabolizovaných cytochromem P450 3A4.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)