salt:hasText
| - AKUTNÍ TOXICITA
Ve studiích nalezená hodnota LD50 alprazolamu u myši p.o. byla 1,02 g/kg, i.p. 540 mg/kg. Hodnoty LD50 u potkana p.o. byly (2 g/kg a 610 mg/kg po i.p. aplikaci.
CHRONICKÁ TOXICITA
Alprazolam byl perorálně podáván laboratorním potkanům v dávkách 3, 10 a 30 mg/kg/den po dobu 2 let. U samic byl pozorován sklon k vyššímu výskytu katarakty v závislosti na velikosti dávky a u samců byl pozorován sklon k vyšší korneální vaskularizaci. Tyto příznaky se objevily až po 11 měsících od zahájení léčby.
REPRODUKČNÍ TOXICITA
Alprazolam byl podáván březím samicím laboratorního potkana v dávkách 0,5 - 5,0 mg/kg od 7. do 17. dne březosti. U samic s nejvyššími dávkami byla pozorována zvýšená mortalita plodu a zvýšený výskyt anomálií hrudních obratlů. S jinými dávkami nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.
Další studie s nižšími dávkami alprazolamu byly provedeny na myších. Jednotlivá dávka 0,32 mg/kg podaná 18. den březosti neměla za následek narušení reprodukčních schopností. Mláďata myší léčených alprazolamem, vykazovala slabou nevyrovnanost při některých činnostech, např. při jídle, očistě nebo při hře. Rovněž bylo zjištěno oslabení zadních končetin a uvedeno do souvislosti s vývojem cerebela v době podání alprazolamu.
KANCEROGENITA, MUTAGENITA A PORUCHY PLODNOSTI
V průběhu dvouleté biologické studie, při níž byl alprazolam podáván laboratorním potkanům v dávkách 30 mg/kg/den, nebyl prokázán žádný kancerogenní potenciál alprazolamu. Stejné výsledky byly zjištěny u myší, kterým byl podáván alprazolam v dávkách 10 mg/kg/den zhruba stejně dlouho. Při mikronukleus testu u laboratorních potkanů nevykazoval lék žádnou mutagenitu v dávkách až 100 mg/kg. Mutagenita nebyla zjištěna ani při pokusech poškození DNA/alkalické eluce (DNA Damage/Alkaline Elution Assay) in vitro . U laboratorních potkanů nezpůsobil alprazolam žádné poruchy plodnosti v dávkách až 5 mg/kg/den. Všechny výše uvedené velikosti dávek několikanásobně překračují nejvyšší doporučenou dávku alprazolamu u člověka.
(cs)
|