| salt:hasText
| - Nežádoucí účinky jsou obvykle závislé na dávce a reagují příznivě na její snížení. K nejčastěji pozorovaným nežádoucím účinkům patří hypertrichóza, třes, zhoršená funkce ledvin, hypertenze (zvláště u nemocných po transplantaci srdce), porucha funkce jater, únava, hyperplasie dásní, gastrointestinální poruchy (nechutenství, nevolnost, zvracení, bolesti v břiše, průjem) a pocit pálení rukou a nohou (obvykle v prvním týdnu léčby).
Nefrotoxicita cyklosporinu může být různého stupně závažnosti. Vyskytuje se obvykle za 2-3 měsíce po transplantaci a ustupuje zpravidla po redukci dávky. Výraznější projevy nefrotoxicity se zvýšením urey a kreatininu se mohou objevit brzy po transplantaci a musí se odlišit od rejekční epizody. Pouze u některých pacientů se nefrotoxicita vyskytuje současně s rejekcí. Tyto projevy rovněž reagují příznivě na snížení dávky. Při léčbě cyklosporinem se může vyskytnout i chronická progresivní nefrotoxicita, charakterizovaná výrazným zhoršením renálních funkcí a morfologickými změnami v ledvinách (intersticiální fibróza s atrofií tubulů). Může být pozorována i toxická tubulopatie, peritubulární kapilární kongesce, arteriolopatie a fokální intersticiální fibróza s tubulární atrofií. Projevy chronické nefrotoxicity vznikají obvykle při dlouhodobém podávání vysokých dávek nebo pokud dlouhodobě přetrvávají v průměru vysoké hladiny cyklosporinu v krvi a mohou být ireversibilní.
Výskyt hypertenze (11,2 – 50 %) závisí na mnoha faktorech a je ovlivňován celkovým zdravotním stavem pacienta (stav funkce ledvin, souběžné onemocnění srdce) a současnou medikací (steroidy atd.). Je tedy těžké určit příčinnou souvislost mezi výskytem hypertenze a léčbou s použitím cyklosporinu. Hypertenze se vyskytuje přibližně u 50 % pacientů po transplantaci ledvin a u většiny pacientů po transplantaci srdce.
Kromě nefrotoxicity a hypertenze jsou nejčastějšími nežádoucími účinky hypertrichóza a třes. Třes a hirsutismus se vyskytuje u 21 % - 55 % pacientů po transplantaci ledvin, jater a srdce.
Dásňová hyperplasie se vyskytuje u 4 – 16 % transplantovaných pacientů. Po vysazení léčby cyklosporinem dochází k regresi a vymizení nálezu do jednoho až dvou měsíců.
Hepatotoxicita (4%) se vyskytovala při vyšším dávkování cyklosporinu. Přechodný vzestup sérového bilirubinu během prvních měsíců léčby se vyskytoval u 20 % pacientů po transplantaci ledvin. Zvýšení hodnot jaterních enzymů je méně časté. Vzestup bilirubinu a jaterních enzymů bývá spojován s údolními koncentracemi cyklosporinu vyššími než 500 ng/ml a orálními dávkami vyššími než 17 mg/kg/den. Klinický význam hepatotoxicity vyvolané cyklosporinem je daleko menší než klinický význam takto vyvolané nefrotoxicity.
Méně se vyskytují bolesti hlavy, akné, vyrážka alergického původu, poruchy jaterních funkcí (nesymptomatická hepatotoxicita), hyperkalémie (zmatenost, arytmie, pocity necitlivosti a brnění rukou, nohou nebo rtů, obtížné dýchání, nervozita, únava nebo slabost, pocity těžkých nohou), hyperurikémie, hypomagnezémie (křeče), gastrointestinální poruchy (nechutenství, nevolnost, zvracení, řidší stolice), vzestup tělesné hmotnosti, edémy, pankreatitis, malignity (především kůže) a dysmenorrhea nebo amenorrhea. Arytmie bývá zpravidla prvním příznakem hyperkalémie a dá se zjistit pomocí EKG. Hyperkalémie může být spojená s hyperchloremickou metabolickou acidózou. Ve vzácných případech byla pozorována leukopenie, trombocytopenie někdy spojená s mikroangiopatickou hemolytickou anémií, hyperlipidémie, lymfoproliferativní poruchy, příznaky encefalopatie (zmatenost, poruchy zraku, sluchu, hybnosti, zhoršené vědomí).
Byl pozorován rovněž i výskyt malignit a lymfoproliferativních poruch (především lymfomů v 1 – 6 %), avšak jejich četnost a rozložení jsou podobné jako u nemocných při konvenční léčbě. Při léčbě cyklosporinem byl dále pozorován větší výskyt kožních malignit včetně basaliomu, skvamózního karcinomu, Kaposhiho sarkomu, keratoakantomu a maligního melanomu. Při rozvoji lymfoproliferativních poruch u pacientů s psoriázou však docházelo k velmi rychlé úpravě poruchy po vysazení terapie.
Infekce:
Cyklosporin predisponuje pacienty k infekcím vyvolaným řadou patogenních původců včetně bakterií, parazitů, virů a jiných příležitostných choroboplodných původců. Zdá se, že to souvisí spíše se stupněm a délkou trvání imunosuprese než s konkrétním použitím cyklosporinu (viz bod 4.4).
Novotvary benigní, zhoubné a nespecifikované (včetně cyst a polypů):
Zdá se, že zvýšené nebezpečí vyvíjejících se malignit a lymfoproliferativních poruch souvisí spíše se stupněm a délkou trvání imunosuprese než s použitím specifických látek (viz bod 4.4).
Odhadovaná četnost: velmi častý výskyt � INCLUDEPICTURE "http://emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/DisplayImage.asp?Ref=01300/01307/SPC.1307.13.xml&Key=/emc/assets/o/images/entities/GREATER-THAN_OR_EQUAL_TO.gif" \* MERGEFORMATINET ���10%, častý výskyt 1% až <10%, méně častý výskyt 0,1% až <1%, vzácný výskyt 0,01% až <0,1%, velmi vzácný výskyt <0,01% (včetně z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy krve a lymfatického systému:
Méně časté: anémie, trombocytopénie
Vzácné: mikroangiopatická hemolytická anémie, hemolyticko-uremický syndrom
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi časté: hyperlipidémie
Časté: hyperurikémie, hyperkalémie, hypomagnesémie, anorexie
Vzácné: hyperglykémie
Psychiatrické poruchy:
Méně časté: zmatenost, dezorientace, vzrušení, nespavost (příznaky encefalopatie nebo demyelinizace)
Poruchy nervového systému :
Velmi časté: třes, bolesti hlavy
Časté: parestézie
Méně časté: příznaky encefalopatie nebo demyelinizace, zvláště pak u pacientů s transplantáty jater, jako jsou křeče, koma, paréza, mozečková ataxie (příznaky encefalopatie nebo demyelinizace)
Vzácné: polyneuropatie
Velmi vzácné: benigní nitrolebeční hypertenze
Oční poruchy:
Méně časté: vizuální poruchy, kortikální slepota (příznaky encefalopatie nebo demyelinizace) Velmi vzácné: edém očního pozadí včetně papily s potenciálním zhoršením zraku.
Cévní poruchy:
Velmi časté: hypertenze
Gastrointestinální poruchy:
Časté: nausea, zvracení, bolest břicha, průjem, hyperplasie dásní
Vzácné: pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest:
Časté: jaterní dysfunkce
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Časté: hypertrichóza
Méně časté: alergické vyrážky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Časté: svalové záškuby, myalgie
Vzácné: svalová slabost, myopatie
Poruchy ledvin a močových cest:
Velmi časté: ledvinová dysfunkce (viz bod 4.4 )
Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů:
Vzácné: poruchy menstruace, gynekomastie
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání:
Časté: únava
Méně časté: edém, zvýšení tělesné hmotnosti
Výsledky klinických studií s Equoralem ( viz bod 5.1. a 5.2.) prokázaly, že incidence a spektrum nežádoucích účinků se od popisovaných, již známých nežádoucích účinků cyklosporinu, významně neliší.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)