| salt:hasText
| - Absorbce
Poněvadž asi polovina aktivní substance se metabolizuje už během prvního prostupu játry („first pass effect“), je oblast pod koncentrační křivkou (AUC) po perorálním nebo rektálním podání jen asi poloviční oproti stejné dávce podané parenterálně.
Po opakovaném podání se farmakokinetické chování nemění. Nezjistila se žádná kumulace látky při dodržení doporučeného schématu dávkování a při zachovávání doporučených intervalů mezi jednotlivými dávkami.
Distribuce
Diklofenak se váže v 99,7 % na sérové bílkoviny, zejména na albumin (99,4 %). Distribuční objem je 0,12-0,17 l/kg.
Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, ve které byly naměřeny nejvyšší koncentrace za 2-4 hodiny po dosažení maximálních koncentrací v plazmě. Poločas eliminace ze synoviální tekutiny je 3-6 hodin. Dvě hodiny po dosažení maximálních plazmatických hladin je koncentrace v synoviální tekutině už vyšší než plazmatická a zůstává zvýšená 12 hodin.
Biotransformace
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, avšak zejména jednorázovou a vícepočetnou hydroxylací a metoxylací. Výsledkem celého procesu je vytvoření několika fenolických metabolitů (3´-hydroxy-, 4´-hydroxy-, 5-hydroxy-, 4,5-dihydroxy- a 3´-hydroxy-4´-metoxydiklofenaku), z kterých se většina následně mění na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, avšak v mnohem menší míře než diklofenak.
Vylučování
Celkový systémový klírens diklofenaku z plazmy je 263+/-56 ml/min. (průměrná hodnota +/- SD).
Konečný plazmatický poločas je 1 až 2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají také krátký poločas vylučování 1 až 3 hodiny. Jeden metabolit, 3´-hydroxy-4´-metoxydiklofenak má mnohem delší poločas vylučování. Avšak tento metabolit je v skutečnosti neúčinný.
Asi 60 % podané dávky se vylučuje močí jako glukuronidový konjugát intaktní molekuly a jako metabolity, z kterých se většina také konvertuje na glukuronidový konjugát. Méně než jedno procento se vyloučí v nezměněné formě. Zbytek dávky se vylučuje ve formě metabolitů žlučí do stolice.
Nepozorovaly se žádné významné rozdíly v absorpci, metabolismu a vylučování látky v závislosti na věku.
U pacientů s poškozením ledvin se nedá podle kinetiky jednorázové dávky usuzovat na kumulaci nezměněné aktivní látky, pokud se použila obvyklá schéma dávkování. Při klírensu kreatininu menším než 10 ml/min. jsou teoretické ustálené plazmatické hladiny hydroxymetabolitů asi čtyřikrát vyšší než u zdravých jedinců. I tak se však metabolity nakonec vyloučí žlučí.
U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou cirhózou jsou kinetika a metabolismus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterního onemocnění.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)