salt:hasText
| - Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě methotrexatem jsou stomatitis, leukopenie, nausea a břišní nevolnost. Velmi vzácně se mohou objevit anafylaktické reakce na methotrexat. Dále byly hlášeny podráždění očí, malátnost, nepřiměřená únava, zimnice a horečka, závratě, ztráta libida a impotence a snížená odolnost k infekcím. Obecně je výskyt a závažnost vedlejších účinků závislá na dávce. Níže jsou popsány nežádoucí účinky podle jednotlivých tělesných systémů:
Časté
(>1/100)
Všeobecné:
Hematologické:
Gastrointestinální:
Kůže
Játra:
Jiné:
Bolesti hlavy, závratě
Leukopenie
Nausea, zvracení, stomatitis, průjem, anorexie
Alopecie
Významné zvýšení jaterních enzymů
Infekce
Méně časté
Hematologické:
Kůže:
Plíce:
Urogenitální:
Epistaxe, trombocytopenie
Pruritus, urtikarie
Plicní fibróza, pneumonitis
Vaginální ulcerace
Zřídkavé
(<1/1000)
Všeobecné:
CNS:
Jiné:
Impotence
Deprese, zmatenost
Snížení libida, herpes zoster
Poruchy kůže a podkožní tkáně: erytematózní vyrážka, pruritus, urtikarie, fotosenzitivita, změny pigmentace, alopecie, ekchymóza, teleangiektasie, akné, furunkulóza. Při současném vystavení se ultrafialovému záření může dojít ke zhoršení psoriázy. U psoriatiků byly hlášeny ulcerace kůže. U kůže poškozené ozářením nebo sluncem byly hlášeny případy obnovení lézí. Byly hlášeny ojedinělé případy Stevens-Johnsonova syndromu a epidermální nekrolýzy.
Poruchy krve a lymfatického systému: útlum kostní dřeně se nejčastěji projevuje jako leukopenie, může se však vyskytnout i trombocytopenie, anémie nebo jakákoliv jejich kombinace. Výsledkem mohou být infekce nebo septikémie a krvácení z různých míst. Byla hlášena hypogamaglobulinémie.
Gastrointestinální poruchy: může se vyskytnout mukositida (nejčastěji stomatitida, i když byla popsána i gingivitis, faryngitida a dokonce i enteritida, intestinální ulcerace a krvácení).Ve vzácných případech vedl účinek methotrexatu na střevní sliznici k malabsorpci anebo k toxickému megakolonu. Rovněž se může vyskytnout nausea, anorexie a zvracení a/anebo průjmy.
Poruchy jater a žlučových cest: často dochází k reverzibilnímu zvýšení transamináz. Může se rozvinout (obvykle po chronickém podávání) jaterní toxicita, která vede k významnému zvýšení jaterních enzymů, akutní atrofii jater, tukové přeměně, periportální fibróze nebo cirhóze až ke smrti.
Poruchy ledvin a močových cest: po podání methotrexatu (obvykle vysokých dávek) může dojít k rozvoji renálního selhání a urémie. Byly rovněž hlášeny případy vaginitidy, vaginálních ulcerací, cystitidy, hematurie a nefropatie.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: občas se může vyskytnout akutní nebo chronická intersticiální pneumonitis, často spojená s eosinofilií. Byly popsány i případy úmrtí na toto onemocnění. Po perorálním i intratekálním podání byl rovněž hlášen i akutní plicní edém. Vzácná je plicní fibróza. Po vysokých dávkách byl popsán syndrom spočívající v pleuritické bolesti a pleurálního ztluštění.
Poruchy nervového systému: vyskytly se bolesti hlavy, ospalost a rozmazané vidění. Příležitostně byly hlášeny po podání nízkých dávek methotrexatu přechodné mírné kognitivní poruchy, poruchy nálady nebo neobvyklé pocity v hlavě. Po podání vysokých dávek se rovněž vyskytly příhody jako afasie, paréza, hemiparéza a křeče.
Nežádoucí účinky vyskytující se zejména po intratekálním podání:
Akutní: chemická arachnoiditis projevující se jako bolesti hlavy, bolesti zad nebo ramen, rigidita šíje a horečka.
Subakutní: může se projevovat parézou (obvykle přechodnou), paraplegií, obrnou a cerebelární dysfunkcí.
Chronická: leukoencefalopatie projevující se předrážděností, zmateností, ataxií, spasticitou, příležitostně křečemi, demencí, somnolencí, komatem a vzácně končící smrtí. Existují důkazy, že kombinace ozáření hlavy a intratekálního podání methotrexatu zvyšuje výskyt leukoencefalopatie. Byly hlášeny další reakce související nebo připisované methotrexatu, jako je osteoporóza, patologická (obvykle megaloblastová) morfologie červených krvinek, urychlení rozvoje diabetu, další metabolické změny a náhlá smrt.
Kancerogeneze, mutageneze a zhoršení fertility:
Bylo popsáno, že methotrexat způsobuje poškození chromozomů ve zvířecích somatických buňkách a v kostní dřeni u lidí – tyto účinky jsou přechodné a reverzibilní. U pacientů léčených methotrexatem to může způsobit zvýšené riziko neoplasie (lymfom, obvykle reverzibilní), však neexistují dostatečné důkazy pro vyslovení konečných závěrů. Bylo hlášeno, že methotrexat způsobuje zhoršení fertility, oligospermii, poruchy menstruace a amenoreu u lidí během léčby a po krátkou dobu po vysazení.
Methotrexat dále způsobuje u lidí embryotoxicitu, potraty a defekty plodu. Je proto třeba, aby pacientky ve fertilním věku byly dobře informovány o možných rizicích účinku methotrexatu.
(cs)
|