| salt:hasText
| - Opakované podávání rifabutinu bylo spojeno s indukcí CYP450 podskupiny 3A. Hlavní metabolit rifabutinu (25-desacetyl rifabutin) může též přispět k tomuto efektu. Indukce metabolizmu rifabutinem pravděpodobně způsobí pokles hladin současně podaných léků, zvláště těch, které jsou metabolizovány CYP450 3A. Kinetická data naznačují, že enzymatická indukce rifabutinem je kompletní během 5 dní a v rozmezí dávek 300-600 mg je na dávce nezávislá. Obdobně, současně podaný lék inhibující CYP450 3A může zvyšovat hladinu rifabutinu.
Interakce rifabutinu jsou uvedeny v tabulce. Klinický význam těchto interakcí a následnou úpravu dávky je nutno posoudit ve světle studované populace, závažnosti choroby, lékového profilu pacienta a pravděpodobného dopadu na poměr riziko/prospěch.
Ačkoliv rifabutin a rifampin mají podobnou strukturu, jejich fyzikálně-chemické vlastnosti (tj. ionizace a rozdělovací koeficient) naznačují zásadní rozdíly v distribuci v organizmu a indukčním potenciálu na CYP450. Indukční vlastnosti rifabutinu jsou méně výrazné než u rifampinu. Data naznačují, že rifabutin je 2-3krát slabší induktor než rifampin. Proto pokud dojde v důsledku změn plazmatických hladin léků k odezvě u pacienta, klinický význam možných interakcí bude pravděpodobně menší u rifabutinu než u rifampinu.
Malabsorpce. Zvýšení žaludečního pH vlivem postupující infekce HIV bylo spojeno s nedostatečným vstřebáváním některých léků užitých u HIV pozitivních pacientů (rifampin, isoniazid). Údaje o sérových koncentracích léků u nemocných AIDS s různým stupněm závažnosti choroby (podle počtu CD4+) naznačují, že vstřebávání rifabutinu postupující HIV chorobou ovlivněno není.
Tabulka 1. Interakční studie rifabutinu:
Léčiva
Účinek na Rifabutin
Účinek na léčivo
Poznámka
Antivirové přípravky
Delavirdine
ND
5-násobný vzestup perorální clearance působící signifikantně nižší plasmatické koncentrace (18(15 až 1,0(0,7 (M).
Studie vedená u HIV-1 infekčních pacientů, rifabutin není doporučen pacientům s dávkou delavirdin mesylatu 400 mg každých 8h.
Didanosine
Nezaznamenány změny v kinetice.
Bez výraznější změny kinetiky v rovnovážném stavu.
Indinavir
204% vzestup AUC.
32% pokles AUC.
Saquinavir
ND
40% pokles AUC.
Ritonavir
4-násobný vzestup AUC, 2.5-násobný vzestup Cmax.
ND
V přítomnosti ritonaviru může vzrůst riziko následných nežádoucích účinků, včetně zánětu duhovky. Pokud je vyžadován inhibitor proteáz při současné léčbě rifabutinem, je nutné zvážit podání jiného léku než ritonaviru. (viz bod 4.4).
Zidovudine
Nezaznamenány změny v kinetice.
Přibl. 32% pokles u Cmax a AUC.
Rozsáhlá kontrolovaná klinická studie ukázala, že tyto změny nejsou klinicky relevantní.
Antifungální přípravky
Fluconazol
82% vzestup AUC.
Nezaznamenány změny u rovnovážné plazmatické koncentrace.
Intraconazole
ND
70-75% pokles Cmax a AUC.
Jedno hlášení naznačuje kinetickou interakci působící nárůst sérových hladin rifabutin a riziko vzniku uveitidy v přítomnosti itrokonazolu.
ANTI-PCP (Pneumocystis carinii pneumonia)
Dapsone
ND
Přibl. 27-40% pokles AUC.
Studie vedená u HIV infekčních pacientů (rychlé a pomalé acetylátory).
Sulfamethoxazole-Trimethoprim
Nezaznamenány změny v Cmax a AUC.
Přibl. 15-20% pokles AUC.
U další studie, pouze trimethoprim (ne sulfamethoxazol) působil 14% pokles AUC a 6% pokles Cmax, ale nebyly považovány za klinicky signifikantní.
ANTI-MAC (Mycobacterium avium intracellulare complex)
Azithromycin
ND
ND
Study se vyhodnocuje. Předběžné výsledky nenaznačují interakci.
Klarithromycin
Přibl. 77% vzestup AUC.
Přibl. 50% pokles AUC.
Studie prováděná u HIV infekčních pacientů. V přítomnosti klarithromycinu je nutné upravit dávku rifabutinu (Viz body 4.2 a 4.4).
ANTI-TBC (Tuberkulóza)
Ethambutol
ND
Nezaznamenány změny v AUC nebo Cmax.
Isoniazid
ND
Nepůsobil na farmakokinetiku.
Pyrazinamid
ND
ND
Údaje ze studie se zpracovávají.
OSTATNÍ
Methadone
ND
Nezaznamenán účinek.
Bez zřejmého účinku rifabutinu na Cmax methadonu nebo systémovou expozici založenou na AUC. Kinetika rifabutinu nebyla hodnocena.
Perorální kontraceptiva
ND
ND
Údaje ze studie se zpracovávají. Pacientkám bude doporučeno užití jiné metody kontracepce.
Tacrolimus
ND
ND
Autoři hlásí, že rifabutin snižuje krevní hladiny tacrolimu.
Theophylline
ND
Nezaznamenány změny v AUC nebo Cmax v porovnání se základní linií.
AUC – plocha pod křivkou
Cmax – maximální sérové koncentrace
ND – údaje nejsou k dispozici
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)