| salt:hasText
| - Detoxikující látka pro antineoplastickou léčbu.
ATC kód: V03AF03
Působení
Leukovorin (kyselina folinová) je odvozen od kyseliny tetrahydrolistové, redukované formy kyseliny listové, která je meziproduktem metabolizmu kyseliny listové. Kyselina tetrahydrolistová je klíčovým koenzymem syntézy nukleových kyselin. Vzhledem k rychlé konverzi na jiné deriváty kyseliny tetrahydrolistové je leukovorin silným antidotem hemopoetických a retikuloendoteliálních toxických účinků antagonistů kyseliny listové (např. metotrexátu, pyrimetamin, trimetoprim).
Leukovorin (kalciumfolinát) se proto užívá k snížení toxicity a protipůsobení na účinky antagonistů kyseliny listové při cytotoxické léčbě. Tento postup je běžně znám jako záchranná léčba leukovorinem (leucovorin rescue).
Leukovorin (kalciumfolinát) prokázal účinnost při zlepšení krevního obrazu v řadě megaloblastických anémií způsobených nedostatkem folátů.
Leukovorin působí jako kofaktor reakce přenosu uhlíku na 1. pozici při biosyntéze purinů a pyrimidinů nukleových kyselin.
Leukovorin je směsí diastereoizomerů 5-formyl derivátu kyseliny tetrahydrolistové.
Biologicky aktivní složkou směsi je L-izomer, známý jako citrovorum faktor neboli kyselina folinová.
Vzhledem k tomu, že nevyžaduje redukci dihydrofolátreduktázou jako kyselina listová, není leukovorin ovlivněn blokádou tohoto enzymu antagonisty kyseliny listové (inhibitory dihydrofolátreduktázy). Tím je umožněna syntéza purinu a tymidinu a poté i syntéza DNA, RNA a bílkovin.
U pacientů s deficiencí kyseliny listové, kde porušená DNA syntéza vede k vzniku megaloblastů a k megaloblastové a makrocytární anémii, byla po leukovorinu prokázána účinná korekce těchto anémií z nedostatku folátů. U některých maligních onemocnění panuje názor, že leukovorin vstupuje přednostně do normálních buněk - ve srovnání s nádorovými - a "zachraňuje" je ("rescue") před toxickým účinkem antagonistů kyseliny listové; preference normálních buněk je dána rozdíly v membránových transportních mechanizmech. Tento koncept je základem léčby vysokými dávkami metotrexátu se "záchranou leukovorinem".
Leukovorin podaný ve vhodnou dobu zachraňuje kostní dřeň a buňky zažívacího traktu před metotrexátem, nemá však žádný zjevný účinek na preexistující metotrexátovou nefrotoxicitu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)