| salt:hasText
| - Dávkování metotrexátu, frekvence podávání, celková dávka a kombinace s dalšími cytostatiky nebo leukovorinem jsou předmětem častých modifikací v závislosti na vědeckých poznatcích.
Metotrexát může být aplikován pouze lékařem s příslušnou specializací, který je seznámen s aktuálním vývojem poznatků v této oblasti.
Methotrexate Hospira 100 mg/ml neobsahuje žádný antimikrobiální konzervační prostředek a je určen pouze pro podání v jedné dávce.
Zhoubné nádory hlavy a krku
Doporučená dávka je 40 mg/m2 v týdenních intervalech až do výskytu progrese choroby. Toto dávkování se používá bez protektivní terapie leukovorinem.
Trofoblastické tumory
Doporučená denní dávka u pacientů s trofoblastickým tumorem bez metastáz nebo s nízkým rizikem metastáz je 15-30 mg perorálně nebo intramuskulárně po dobu 5 dní. Tato kúra se podává 3-5 krát, vždy alespoň s týdenní přestávkou nebo po vymizení všech toxických příznaků. Pacienti s trofoblastickým tumorem s vysokým rizikem metastáz jsou obvykle léčeni kombinační terapií, která zahrnuje metotrexát v dávce 300 mg/m2 a následně terapii leukovorinem.
Účinnost terapie se hodnotí na základě sérových koncentrací HCG.
Meningeální leukemie
V léčbě nebo profylaxi meningeální leukemie se metotrexát podává intrathekálně v koncentraci 1 mg/ml. Je nutno použít sterilní roztok bez konzervačních látek.
Dávka metotrexátu závisí na věku pacienta určuje se podle následujícího schématu:
Do jednoho roku: 6 mg
1 rok věku: 8 mg
2 roky věku: 10 mg
Více než 3 roky: 12 mg
U dospělých by intrathekální dávka neměla překročit 15 mg. Účinnost terapie se stanovuje na základě cytologického vyšetření mozkomíšního moku. Intrathekálně podaný metotrexát přestupuje ve velké míře do systémové cirkulace a může vyvolat známky systémové toxicity.
V terapii meningeální leukémie se metotrexát aplikuje intrathekálně. Aplikace v intervalech kratších než jeden týden zvyšuje subakutní toxicitu metotrexátu. V terapii se pokračuje až do normalizace cytologického nálezu mozkomíšního moku. Poté je doporučeno podat ještě jednu dávku.
Pro profylaxi meningeální leukémie se používá stejné dávkovací schéma, liší se intervaly mezi jednotlivými dávkami.
Leukémie
Metotrexát je součástí udržovací terapie u akutní lymfoblastické leukémie v dávce 15-30 mg/m2 perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně jednou týdně.
Metotrexát v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky je lékem volby udržení navozené remise. Když je dosaženo remise a klinického zlepšení, udržovací terapie je zahájena metotrexátem intramuskulárně dvakrát týdně v celkové týdenní dávce 30 mg/m2 nebo 2,5 mg/kg intravenózně v čtrnáctidenních intervalech. Při relapsu lze vyvolat remisi zopakováním navozovacího režimu.
Osteosarkom
Účinná terapie vyžaduje kombinaci několika cytotoxických chemoterapeutik. Kromě vysokých dávek metotrexátu s protektivní dávkou leukovorinu se podává doxorubicin, cisplatina a kombinace bleomycinu, cyklofosfamidu a daktinomycinu (BCD) v dávkovacím schématu uvedeném v následující tabulce.
Počáteční dávka metotrexátu je 12 g/m2. Není-li na konci infuze dosaženo maximální plazmatické koncentrace 1000 mikromolů (10–3 mol/l), lze v následující léčbě zvýšit dávku na 15 g/m2. Při zvracení nebo nemožnosti perorálního podání se leukovorin podává intravenózně nebo intramuskulárně podle stejného dávkovacího schématu.
Režimy chemoterapie u osteosarkomu
Lék
Dávka
Týden léčby po chirurg. zákroku
Metotrexát
12 g/m2 jako 4hodinová infuze
4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44, 45
Leukovorin
15 mg p.o. každých 6 hodin, celkem 10 dávek zahájených 24 hod. po začátku infuze
s metotrexátem
Doxorubicin*
jako monoterapie
30 mg/m2/den i.v. po 3 dny
8, 17
Doxorubicin*
Cisplatina*
50 mg/m2 i.v.
100 mg/m2 i.v.
20, 23, 33, 36
20, 23, 33, 36
Bleomycin*
Cyklofosfamid*
Daktinomycin*
15 jedn./m2 i.v. po 2 dny
600 mg/m2 i.v. po 2 dny
0,6 mg/m2 i.v. po 2 dny
2, 13, 26, 39, 42
2, 13, 26, 39, 42
2, 13, 26, 39, 42
* detailní informace viz. monografie příslušných přípravků. Při příznacích toxicity je nutná úprava dávkování.
Mycosis fungoides
Léčba metotrexátem vede v polovině případů ke klinické remisi. Velikost dávky, její úprava v průběhu léčby a přerušení léčby se řídí klinickým výsledkem léčby a monitorováním hematologických funkcí.
Metotrexát se aplikuje intramuskulárně v dávce 50 mg jednou týdně nebo 25 mg dvakrát týdně.
Psoriáza
Terapie u žen začíná bezprostředně po menstruaci. Týden před začátkem terapie je možno podat testovací dávku 5-10 mg metotrexátu parenterálně pro detekci idiosynkratické reakce pacienta.
U dospělých je doporučeno týdenní dávkovací schéma 10-25 mg perorálně, intramuskulárně nebo intravenózně. U většiny pacientů dochází ke zlepšení do 4 týdnů a optimálního výsledku je dosaženo za 2-3 měsíce. Přerušení léčby obvykle znamená relaps symptomů do 2 týdnů až 6 měsíců. Po dosažení optimálního klinického výsledku je doporučeno snížit dávkování na nejnižší udržovací dávku v co nejdelších intervalech. Lokální terapie by měla být zahájena co nejdříve.
Revmatoidní artritida
V úvodu léčby se podávají 3 perorální dávky 2,5-5 mg každých 12 hodin jednou týdně. Dávkování může být zvýšeno až do dávky 20 mg/týdně vždy s postupným nárůstem o 2,5 mg.
Je možné také podat úvodní týdenní dávku 10 mg (jako jednorázovou dávku). Dávkování může být zvýšeno až do dávky 25 mg/týdně vždy s postupným nárůstem o 2,5 mg.
U většiny pacientů dochází ke zlepšení za 4-6 týdnů terapie. Po 6 měsících je obvykle dosaženo maximální odpovědi, poté bývá zapotřebí úprava dávky pro udržení optimální klinické odpovědi.
Po ukončení terapie se může objevit opětovné vzplanutí choroby.
Vysokodávkovaná léčba
24 hodin před aplikací infuze s metotrexátem je nutné podat NaHCO3 perorálně: 1 gram každých 4-6 hodin. V tomto opatření se pokračuje až do uplynutí 24 hodin po poslední dávce leukovorinu. Před podáním metotrexátu musí byť pH moči vyšší než 7,5, clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min a koncentrace kreatininu v séru nižší než 120 mikromol/l. Produkce moči by měla přesáhnout 2000 ml/m2/24 hodin.
Dávka metotrexátu se pohybuje od 200 mg/m2 do 12000 mg/m2. Vysokodávkovaná terapie se aplikuje jako intravenózní infuze o koncentraci 2,5 až 25 mg/ml v 100 ml až 1 l fyziologického roztoku v délce trvání minimálně 30 minut až 6 hodin. Do 24 hodin po infuzi metotrexátu začíná protektivní podání leukovorinu.
Velikost dávky leukovorinu závisí na podané dávce metotrexátu. U standardní protektivní terapie se podává 15 mg leukovorinu intravenózně každé 3 hodiny během prvních 24 hodin. Následně se podává 15 mg leukovorinu perorálně každých 6 hodin následujících 24 hodin. Terapie může být ukončena, jestliže je hladina metotrexátu v plazmě nižší než 10-7 mol/l. V případě vysoké hladiny kreatininu v séru nebo nízké clearance kreatininu musí být dávka leukovorinu zvýšena. Alternativně je možno podat leukovorin 24 hodin po začátku infuze metotrexátu v dávce rovnající se 5% celkové dávky metotrexátu (maximálně 500 mg leukovorinu) v 200 ml fyziologického roztoku v 2-hodinové infuzi. Následuje 15 mg leukovorinu perorálně každých 6 hodin po dobu 3 dní.
Vysokodávkovaná terapie metotrexátem v kombinaci s protektivní léčbou leukovorinem může být podána pouze onkologem se zkušenostmi s touto léčbou.
�Úprava dávky
Jestliže je počet leukocytů a trombocytů první den léčby snížen, standardní dávka 40 mg/m2 by měla být upravena podle následujícího schématu:
% standardní počet počet
dávky leukocytů/mm3 trombocytů/mm3
100 ( 3500 ( 125000
50 2500 – 3500 75000 - 125000
0 ( 2500 ( 75000
Jestliže je počet leukocytů v rozmezí 2500-3500/mm3 a/nebo počet trombocytů v rozmezí 75000-125000/mm3 je doporučeno přerušit léčbu na jeden týden. Po úpravě hodnot krevního obrazu je možno pokračovat v léčbě. Jestliže nedojde k úpravě, je nutné redukovat dávku.
Metotrexát by neměl být podán pacientům s clearancí kreatininu méně než 60 ml/min. V případě výskytu jaterní toxicity by terapie měla být odložena.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)