| salt:hasText
| - Doporučení týkající se dávky methotrexatu, četnosti podávání dávek, celkové dávky a kombinace s jinými cytostatiky a/nebo kyselinou folinovou se často mění spolu s upřesňováním vědeckých poznatků.
Přípravek Methotrexate Hospira 25 mg/ml by měli podávat výhradně lékaři, kteří mají zkušenosti s jeho indikacemi a kteří jsou stále informováni o aktuálním vývoji.
Karcinom hlavy a krku
Přípravek Methotrexate Hospira 25 mg/ml se podává v dávce 40 mg/m2 tělního povrchu v týdenních intervalech, pokud nedojde k progresi. Toto dávkování se používá bez podávání kyseliny folinové.
Trofoblastické tumory
Léčbu trofoblastických tumorů je třeba provádět pod pečlivým dohledem kvalifikované komise expertů.
U pacientek s nemetastazujícími trofoblastickými tumory a trofoblastickými tumory s nízkým rizikem se podává methotrexat v dávce 15-30 mg denně per os nebo intramuskulárně po dobu 5 dní. Po jednom nebo nebo po dvou týdnech je možné kúru zopakovat. Obecně se podává 3 až 5 kúr. Pacientky s trofoblastickými tumory s vysokým rizikem jsou často léčeny kombinovanou terapií, která zahrnuje podání dávky 300 mg methtrexatu/m2 tělesného povrchu; po které následuje léčba kyselinou folinovou.
Tuto léčbu je třeba vyhodnotit na základě sérových koncentrací HCG (lidský choriogonadotropin).
Meningeální leukemie
Přípravek Methotrexate Hospira 25 mg/ml se používá profylakticky i terapeuticky v léčbě meningeální leukemie. Při intratekálním podávání methotrexatu je třeba použít přípravky bez konzervačních látek. Maximální koncentrace při intratekálním podávání je 1 mg/ml. Je možné ředění pomocí 0,9% NaCl. Dávka intratekálně podávaného methotrexatu závisí na věku pacienta: méně než 1 rok: 6 mg; 1 rok: 8 mg; 2 roky: 10 mg; 3 roky a více: 12 mg.
U dospělých by podaná intratekální dávka methotrexatu neměla překročit 15 mg. Terapii je třeba vyhodnotit na základě cytologického vyšetření mozkomíšního moku. Jestliže je methotrexat podáván intratekálně, může být dosaženo plasmatických koncentrací, které mohou způsobovat celkovou toxicitu.
Při léčbě meningeální leukemie lze podávat methotrexat intratekálně. Podávání v intervalu kratším než 1 týden může způsobit zvýšení subakutní toxicity. V léčbě methotrexatem se pokračuje až do normalizace cytologického nálezu v mozkomíšním moku. V tomto stádiu se doporučuje podání jedné další dávky.
K profylaxi meningeální leukemie se používá stejné dávkování jako při léčbě, s výjimkou intervalů mezi podáním, které je třeba vyhledat v odborné literatuře.
Leukemie
Přípravek Methotrexate Hospira 25 mg/ml se používá jako součást udržovací terapie u akutní lymfoblastické leukemie v dávce 15-30 mg/m2 per os, intramuskulárně nebo intravenózně jedenkrát týdně.
Přípravek Methotrexate Hospira 25 mg/ml v kombinaci s dalšími přípravky je lékem volby pro údržbu lékově indukované remise. Po dosažení remise a po celkovém klinickém zlepšení, dosaženém podpůrnou léčbou, se zahájí udržovací terapie následujícím způsobem: podává se intramuskulárně methotrexat dvakrát týdně v celkové týdenní dávce 30 mg/m2. Methotrexat rovněž může být podáván intravenózně v dávkách 2,5 mg/kg každých 14 dní. Pokud dojde k relapsu, lze obvykle dosáhnout reindukce remise opakováním úvodního indukčního režimu.
Osteosarkom
Účinná léčba vyžaduje podávání několika cytotoxických chemoterapeutických látek. Kromě methotrexatu podávaného ve vysokých dávkách se záchranným podáním kyseliny folinové může mezi tyto látky patřit doxorubicin, cisplatina a kombinace bleomycinu, cyklofosfamidu a daktinomycinu (BCD). Dávky a schéma obsahuje níže uvedená tabulka. Zahajovací dávka při léčbě vysokými dávkami methotrexatu je 12 g/m2. Pokud toto není dostatečná dávka pro vytvoření maximálních sérových koncentrací řádově 1000 µmol (10‑3 mol/l) na konci methotrexatové infuze, lze dávku při následujících podáních zvýšit na 15 g/m2. Pokud pacient zvrací nebo není schopen tolerovat perorální podávání léku, podává se ve stejných dávkách a podle stejného schématu leucovorin i.v. nebo i.m.
Methotrexat ve vysokých dávkách v kombinaci s kyselinou folinovou v záchranném režimu při léčbě osteosarkomu může podávat pouze lékař se zkušenostmi v této oblasti.
Lék
Dávka
Týden léčby
Po operaci
Methotrexat
12 g/m2 i.v. ve formě čtyřhodinové infuze (zahajovací dávka)
4,5,6,7,11,12,15,16,
29,30,44,45
Kyselina folinová
15 mg per os každých 6 hodin, pro 10 dávek se začátkem 24 hodin po zahájení infuze methotrexatu
Doxorubicin *
v monoterapii
30 mg/m2/den i.v. x 3 dny
8,17
Doxorubicin *
Cisplatina *
50 mg/m2 i.v.
100 mg/m2 i.v.
20,23,33,36
20,23,33,36
Bleomycin *
Cyklofosfamid *
Daktinomycin *
15 jednotek/m2 i.v. x 2 dny
600 mg/m2 i.v. x 2 dny
0,6 mg/m2 i.v. x 2 dny
2,13,26,39,42
2,13,26,39,42
2,13,26,39,42
* Úplnější informace jsou obsaženy v jednotlivých monografiích. Vzhledem k lékem indukované toxicitě může být potřebná úprava dávkování.
Mycosis fungoides
Léčba přípravkem Methotrexate Hospira 25 mg/ml vede ke klinické remisi v polovině léčených případů. Výška dávky, modifikace léčby snížením dávky a přerušení podávání léku jsou určeny účinkem na pacienta a výsledky hematologického monitorování.
Přípravek Methotrexate Hospira 25 mg/ml se podává intramuskulárně v dávce 50 mg nebo více jednou týdně nebo v dávce 25 mg dvakrát týdně.
Psoriáza
Léčbu psoriázy u žen je třeba zahájit bezprostředně po menstruaci. Týden před zahájením léčby methotrexatem se parenterálně podává testovací dávka 5-10 mg za účelem zjištění případné idiosynkrazie u pacienta.
U dospělých se používá týdenní dávkovací schéma s podáváním 10-25 mg per os, intramuskulárně nebo intravenózně. U většiny pacientů se zpravidla dostaví zlepšení do čtyř týdnů a optimálního výsledku je dosaženo za 2-3 měsíce. Při vysazení léčby methotrexatem dochází k relapsu symptomů do 2 týdnů až 6 měsíců. Po dosažení optimálního klinického výsledku lze dávku snížit na nejnižší možnou s nejdelším možným intervalem mezi dávkami. Co nejdříve je třeba opět zahájit konvenční lokální terapii.
Revmatoidní artritida
V případě intravenózního nebo intramuskulárního podání methotrexatu u revmatoidní artritidy je zahajovací dávka pro dospělé 10 mg jedenkrát týdně. Pokud je to nezbytné, lze tuto dávku zvyšovat po krocích o velikosti 2,5 mg až do dosažení maximální dávky 25 mg jednou týdně. Mezi po sobě následujícími zvýšeními dávek v každém schématu by měl být interval přibližně 6 týdnů.
Týden před zahájením léčby je možné podat parenterálně testovací dávku 5-10 mg methotrexatu za účelem zjištění případné idiosynkrazie u pacienta.
U většiny pacientů dochází ke zlepšení klinické situace za 4 až 6 týdnů. Po šesti měsících se v odpovědi dosáhne fáze plató, po které je někdy potřebná úprava dávky, aby se udržel optimální klinický výsledek.
Po přerušení léčby může dojít ke vzplanutí revmatoidní artritidy.
Vysokodávková terapie
Nejméně 24 hodin před infuzí methotrexatu je vhodné podávat per os NaHCO3 v dávce 1 gram každých 4-6 hodin. S touto léčbou je vhodné pokračovat do doby 24 hodin po poslední dávce kyseliny folinové. Před podáním methotrexatu musí být pH moči >7,5, clearance kreatininu > 60 ml/min a hladina sérového kreatininu <120 (mol/l. Produkce moči musí být >2000 ml/m2/ 24 hodin.
Dávka methotrexatu musí být v rozmezí 200 mg/m2 -12 000 mg/m2. Tato dávka může být podávána ve formě intravenózní infuze o koncentraci 2,5 - 25 mg/ml ve fyziologickém roztoku o objemu 100 ml až 1 l po dobu nejméně 30 min až 6 hodin (v uvedeném pořadí). Za 24 hodin po infuzi methotrexatu je třeba zahájit záchrannou léčbu kyselinou folinovou, aby byly normální buňky zachráněny před toxicitou methotrexatu.
Podaná dávka kyseliny folinové závisí na podané dávce methotrexatu. Standardní záchranná terapie znamená podávání 15 mg kyseliny folinové intravenózně každé 3 hodiny během prvních 24 hodin. Poté se během dalších 24 hodin podává 15 mg kyseliny folinové per os každých 6 hodin. Záchrannou terapii lze ukončit, když koncentrace methotrexatu v plazmě je menší než
10-7 mol/l. Pokud je koncentrace kreatininu v séru vysoká nebo clearance kreatininu nízká, je třeba dávku kyseliny folinové zvýšit. Alternativní záchranné schéma zahrnuje podání kyseliny folinové 24 hodin po zahájení infuze methotrexatu v dávce odpovídající 5 % celkové podané dávky methotrexatu (maximálně 500 mg kyseliny folinové) ve 200 ml fyziologického roztoku za 2 hodiny. Poté se podává 15 mg kyseliny folinové per os každých 6 hodin po dobu 3 dní.
Podávání vysokých dávek methotrexatu v kombinaci se záchrannou terapií kyselinou folinovou by mělo být vyhrazeno onkologům se zkušenostmi s uvedenou metodou.
Úprava dávky
Jestliže se počet leukocytů nebo trombocytů první den léčby sníží, měla by být dávka methotrexatu, což je v případě standardní terapie 40 mg/m2 tělního povrchu, upravena podle následujícího schématu. Snížení je určeno nejnižší hodnotou.
____________________________________________________________________________
% z normální leukocyty trombocyty
dávky počet/mm3 počet/mm3
____________________________________________________________________________
100 > 3500 > 125000
50 2500 - 3500 75000 - 125000
0 < 2500 < 75000
Pokud je počet leukocytů 2 500-3 500/mm3 a/nebo počet trombocytů 75 000-125 000, je vhodnější léčbu na týden přerušit. Pokud dojde k obnově hodnot krevního obrazu, může léčba pokračovat. Pokud se krevní obraz neobnoví, lze snížit dávky.
Metotrexát by neměl být podáván pacientům, jejichž clearance kreatininu je nižší než 60 ml/min. Léčba vysokými dávkami methotrexatu by měla být odložena v případě jaterní toxicity.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)