| salt:hasText
| - Absorpce po intramuskulárním podání
Absorpce midazolamu ze svalové tkáně je rychlá a kompletní. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo během 30 minut. Absolutní biologická dostupnost po intramuskulární injekci je přes 90 %.
Absorpce po rektálním podání
Po rektálním podání je midazolam absorbován rychle. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během 30 minut. Absolutní biologická dostupnost po rektálním podání je přibližně 50 %.
Distribuce
Po intravenózním podání vykazuje časový průběh plazmatických koncentrací jednu nebo dvě oddělené fáze distribuce látky. Distribuční objem, vypočítaný za rovnovážných podmínek, kolísá mezi 0,7 - 1,2 l/kg. Midazolam je z 96 % až 98 % vázán na plazmatické bílkoviny, z největší části na albumin. Midazolam pomalu a nesignifikantně přestupuje do cerebrospinální tekutiny. U lidí byl také prokázán pomalý přestup midazolamu přes placentu do fetálního oběhu. Malá množství midazolamu jsou detekována i v mateřském mléce.
Metabolismus
Midazolam je téměř úplně eliminován biotransformací. Frakce dávky extrahovaná játry byla stanovena na 30 – 60%. Midazolam je hydroxylován izoenzymem 3A4 cytochromu P450 a jeho hlavním metabolitem v moči i v plazmě je (-hydroxymidazolam. Plazmatické koncentrace (-hydroxymidazolamu představují kolem 12 % plazmatických koncentrací původní mateřské sloučeniny. (-hydroxymidazolam je farmakologicky aktivní, ale s jen minimálním přispěním k celkovému efektu intravenózního midazolamu (kolem 10 %).
Eliminace
U zdravých dobrovolníků se eliminační poločas midazolamu pohybuje mezi 1,5 až 2,5 hodinami. Plazmatická clearance je v rozmezí 300 - 500 ml/min. Midazolam je vylučován hlavně renální cestou (60 – 80 % podané dávky) jako glukuronid (-hydroxymidazolam. Méně než 1 % midazolamu se močí vyloučí v nezměněné podobě. Eliminační poločas (-hydroxymidazolamu je kratší než 1 hodina. Kinetika eliminace midazolamu podávaného i.v. infuzí se neliší od hodnot stanovených po podání bolusu.
Farmakokinetika ve zvláštních populacích pacientů
Starší pacienti
U pacientů starších 60 let se eliminační poločas může prodloužit až 4krát.
Děti
Velikost rektální absorpce u dětí je podobná jako u dospělých, ale biologická dostupnost je nižší (5 – 18 %). Eliminační poločas po intravenózním podání a rektálním podání u dětí ve věku 3 - 10 let je kratší než u dospělých (1 - 1,5 hod). Tento rozdíl vyplývá ze zvýšené metabolické clearance u dětí.
Novorozenci
Eliminační poločas u novorozenců je prodloužen v průměru na 6 – 12 hodin pravděpodobně jako důsledek nezralosti jater.clearance je snížena (viz bod 4.4).
Obézní pacienti
U pacientů s nadváhou je průměrný poločas delší než u pacientů neobézních (5,9 versus 2,3 hodiny). Je to výsledek průměrně 50% zvýšení distribučního objemu ve vztahu k celkové tělesné hmotnosti. Clearance se nijak signifikantně u obézních a neobézních pacientů neliší.
Pacienti s jaterním postižením
Eliminační poločas může být u cirhotických pacientů v porovnání se zdravými dobrovolníky delší a clearance nižší (viz bod 4.4).
Pacienti s renálním postižením
Eliminační poločas pacientů s chronickým ledvinovým selháváním je podobný jako u zdravých dobrovolníků.
Pacienti v kritickém stavu
Eliminační poločas midazolamu je u kriticky nemocných pacientů prodloužen až 6x.
Pacienti se srdeční insuficiencí
U pacientů s kongestivním srdečním selháváním je ve srovnání se zdravými subjekty eliminační poločas delší (viz bod 4.4).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)