salt:hasText
| - Po intravenózním podání možno dokázat v plazmě nezměněný metamizol jen po krátkou dobu, protože se rychle mění hydrolýzou na 4-methylaminoantipyrin (4-MAA). Po perorální aplikaci je biologická dostupnost 85 %, po rektálním podání 54 %. Vrcholovou koncentraci v plazmě dosáhne za 1,2 - 2 hodiny. Na bílkoviny plazmy se váže asi 60 % metamizolu a jeho metabolitů. Distribuční objem je asi 1,15 l/kg. Po pomalém intravenózním podání nastupuje účinek po 8 minutách, někdy už při podávání injekce. Účinek je většinou delší než 5 hodin.
4-MAA se v játrech biotransformuje na 4-formylaminoantipyrin a 4-aminoantipyrin (4-AA), jenž se dále metabolizuje na 4-acetylaminoantipyrin. Analgeticky účinný je 4-MAA a 4-AA. Poločas 4-AA je u rychlých metabolizátorů 3,8 hodiny a u pomalých metabolizátorů 5,5 hodin. Maximum metamizolu se vyloučí močí v prvních 24 hodinách. Do 7 dní se po i.v. aplikaci vyloučí 96 % podaného léčiva. Na proteiny plazmy se váže asi 58 % hlavního metabolitu 4-MAA.
Studie u dětí od 1 do 11 let, které z terapeutických důvodů užívaly metamizol, ukázaly rychlejší eliminaci v porovnaní s dospělými, což se vysvětluje zrychlenou biotransformací. U geriatrických zdravých dobrovolníků (73 až 90 letých) byl výrazně prodĺoužen poločas a snížená celková clearance 4-MAA.
V třetím trimestru gravidity se snižuje exkrece a prodlužuje se poločas metamizolu. Příčinou je redukovaná kapacita biotransformace. Koncentrace v mateřském mléku koreluje s plazmatickými hladinami metabolitů. 48 hodin po jednorázovém podání se v mléku nenachází žádný metabolit.
U pacientů s chronickou renální insuficiencí je prodloužen poločas 4-MAA, jeho celková a renální clearance.
Pacienti s cirhózou, steatózou, chronickou hepatitidou mají redukovanou exkreci metabolitů a prodlouženou eliminaci metamizolu.
V důsledku vylučování neúčinného metabolitu metamizolu - kyseliny rubazonové, barví se moč do červena.
(cs)
|