salt:hasText
| - Počáteční rychlost uvolňování levonorgestrelu do děložní dutiny po zavedení Mireny je 20 (g/24 hodin. To zajišťuje stálou koncentraci levonorgestrelu v plasmě, která se po prvních týdnech po zavedení ustálí na 0,4 - 0,6 nmol/l (150-200 pg/ml) u žen fertilního věku a okolo 1 nmol/l (300 pg/ml) u žen s estrogenovou substituční terapií. Za 12, 24 a 60 měsíců dosáhla koncentrace levonorgestrelu v plasmě u mladých žen 180±66 pg/ml, 192±40 pg/ml a 159±60 pg/ml. U postmenopauzálních uživatelek Mireny byly plasmatické koncentrace levonorgestrelu 276±119 pg/ml, 196±87 pg/ml a 152±43 pg/ml. Vzhledem k nízké koncentraci v plazmě je systémový účinek progestagenu minimální.
Farmakokinetika samotného levonorgestrelu byla zevrubně zkoumána a popsána v odborné literatuře. Orálně podaný levonorgestrel je rychle a kompletně absorbován a absolutní biologická dostupnost je přibližně 90%. Levonorgestrel je vázán na sérový albumin a na sex hormon-binding globulin (SHBG). Poměrné rozdělení (volný, vázaný na albumin, vázaný na SHBG) závisí na koncentraci SHBG v séru. Pouze asi 2,5% z celkové sérové hladiny je přítomno jako volný steroid, 47,5% je vázáno na SHBG, 50% na albumin. Distribuční objem levonorgestrelu je asi 137 litrů a rychlost metabolické clearance přibližně 5,7 l/hod. Po jednorázové dávce je terminální sérový poločas 14 až 20 hodin. Levonorgestrel je vylučován ve formě metabolitů, přibližně ve stejném poměru močí a stolicí. Metabolity mají pouze slabou nebo žádnou farmakologickou aktivitu. Hlavním metabolitem v moči je tetrahydronorgestrel, který představuje asi 10% zachycené radioaktivity po aplikaci značeného levonorgestrelu.
Asi 0,1% dávky levonorgestrelu aplikované matce může být mateřským mlékem podáno kojenému dítěti.
(cs)
|