| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Jiné kardiologické přípravky, ATC kód: C01EB15
U zvířat:
Za podmínek ischémie srdce inhibuje trimetazidin oxidaci mastných kyselin prostřednictvím inhibice aktivity posledního enzymu zapojeného do oxidace mastných kyselin označovaného jako 3-KAT (3-ketoacyl-koenzym-A thioláza s dlouhým řetězcem). Proto zvyšuje trimetazidin nepřímo oxidaci glukózy. Anti-ischemické účinky trimetazidinu byly prokázány in vitro na izolovaných srdečních myocytech a v izolovaných srdcích vystavených hypoxii (zahrnovaly například prevenci deplece ATP, intracelulární acidózy, akumulace Na+ a Ca 2+ a úniku K+) a v in vivo studiích, zejména u potkanů, bylo prokázáno, že trimetazidin omezuje rozsah nekrotické zóny po ligaci koronární tepny. Trimetazidin nemá žádný zásadní vliv na systémové nebo koronární hemodynamické parametry.
U člověka:
V kardiologii
V kontrolovaných studiích u pacientů se stabilní anginou pectoris trimetazidin
snižuje významně množství anginozních bolestí se současným snížením dávky podávaných nitrátů,
brání dysfunkci srdeční svaloviny komor během ischémie,
zvyšuje koronární rezervu, od 15. dne užití významně prodlužuje dobu do manifestace ischémie způsobené zátěží,
v těchto stejných studiích nezpůsobuje trimetazidin pokles aktivity srdečního svalu nebo pokles arteriálního krevního tlaku.
U pacientů se stabilní anginou byla provedena 3 měsíční studie využívající dvojitě zaslepený test a kontrolní skupinu, která dostávala placebo.
Bylo prokázáno, že trimetazidin způsobuje:
zvýšení prahu ischémie během zátěže,
zvýšení koronární rezervy projevující se:
prodloužením doby chůze do vzniku deprese ST segmentu o 1 mm,
zvýšením účinnosti během zátěžových testů,
prodloužením celkového trvání zátěžového testu,
poklesem frekvence atak anginozních bolestí a dávky použitého nitroglycerinu.
Anti-ischemický a anti-anginozní účinek trimetazidinu je udržován po dobu 12 hodin po užití léku.
Mechanismus účinku
Trimetazidin inhibuje ß-oxidaci mastných kyselin blokováním dlouhého řetězce mitochondriální 3-ketoacyl CoA thiolázy, který zvyšuje oxidace glukózy. Ischemická buňka, kde je energie získaná během oxidace glukózy, vyžaduje menší spotřebu kyslíku než u procesu ß-oxidace. Zesílení oxidace glukózy optimalizuje procesy buněčné energie, tím udržuje vhodný energetický metabolismus během ischémie.
Farmakodynamické účinky
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční má trimetazidin metabolické účinky, zachovává hladiny vysoce energetických fosfátů v myokardu. Antiischemické účinky jsou dosaženy bez průvodních hemodynamických účinků.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost trimetazidinu v léčbě u pacientů s chronickou anginou pectoris, buď samostatně, nebo pokud byl přínos jiných antianginózních léků nedostatečný.
V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 426 pacienty (TRIMPOL-II), trimetazidin (60 mg/den) přidaný k metoprololu 100 mg denně (50 mg dvakrát denně) po dobu 12 týdnů léčby signifikantně zlepšil statistické parametry zátěžových testů a klinické symptomy v porovnání s placebem: celkovou dobu zátěže + 20,1 s, p=0,023, celkovou vynaloženou práci + 0,54 METs (metabolický ekvivalent), p=0,001, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm + 33,4 s, p=0,003, doba do začátku anginy + 33,9 s, p_0,001, výskyt anginózních záchvatů za týden - 0,73, p=0,014 a týdenní spotřebu krátkodobě působících nitrátů, - 0,63, p=0,032, bez hemodynamických změn.
V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 223 pacienty (Sellier), 1 tableta trimetazidinu 35 mg s řízeným uvolňováním (dvakrát denně) přidaná k 50 mg atenololu (jednou denně) po dobu 8 týdnů způsobila signifikantní prodloužení (+ 34,4 s, p=0,03) doby do vzniku deprese ST úseku o 1 mm u zátěžových testů, v podskupině pacientů (n=173), v porovnání s placebem, 12 hodin po podání přípravku. Signifikantní rozdíl byl také prokázán u doby do začátku anginy pectoris (p=0,049). Signifikantní rozdíl nebyl nalezen mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry účinnosti (celková doba zátěže, celková vynaložená práce a klinické cílové parametry účinnosti).
Ve tříměsíční, dvojitě zaslepené, randomizované studii (Vasco studie) s 1962 pacienty byly testovány atenolol 50 mg/den, dvě dávky trimetazidinu (70 mg/den a 140 mg/den) versus placebo. V celkové populaci, zahrnující asymptomatické i symptomatické pacienty, neprokázal trimetazidin přínos v ergometrických cílových parametrech účinnosti (celková doba zátěže, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm a doba do začátku anginy pectoris) a v klinických cílových parametrech účinnosti. Avšak v podskupině symptomatických pacientů (n=1574) definovaných v následné analýze trimetazidin (140 mg) signifikantně zlepšil celkovou dobu zátěže (+ 23,8 s versus +13,1 s placebo; p=0,001) a dobu do začátku anginy pectoris (+ 46,3 s versus + 32,5 s placebo; p=0,005).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)