| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Hormony, přirozené a semisyntetické estrogeny samotné, estradiol, ATC kód: G03CA03
Aktivním hormonem transdermálních náplastí SYSTEN 25 a SYSTEN 50 je léčivá látka, estradiol hemihydrát, syntetický 17β-estradiol biologicky nejúčinnější estrogen produkovaný vaječníky. Jeho syntéza v ovariálních folikulech je regulována hormony hypofýzy. Jako všechny steroidní hormony estradiol volně proniká do cílových buněk, kde se váže na specifické makromolekuly (receptory). Komplex estradiol-receptor poté interaguje s DNA genomu a dochází ke změně transkripční aktivity. To ústí buď v nárůst, nebo pokles syntézy bílkovin a ve změnu buněčných funkcí.
Estradiol se během menstruačního cyklu vylučuje v různých množstvích. Děložní sliznice je k estradiolu velmi citlivá, což reguluje proliferaci sliznice během folikulární fáze cyklu a společně s progesteronem indukuje sekretorické změny během luteální fáze. V období menopauzy je sekrece estradiolu nepravidelná a někdy mizí úplně. Nedostatek estradiolu je spojen s příznaky menopauzy jako je vazomotorická nestabilita, poruchy spánku, depresivní stavy, známky vulvovaginální a urogenitální atrofie a s poklesem kostní hmoty. Dále rostou důkazy o zvýšeném výskytu kardiovaskulárních onemocnění spojených s nepřítomností estrogenu.
Na rozdíl od perorálního podání estrogenů nedochází při transdermální aplikaci k tak rozsáhlé stimulaci syntézy proteinů v játrech. V této souvislosti nebyl pozorován účinek na cirkulující hladiny substrátu reninu, thyroid vážícího globulinu, globulinů vážících pohlavní hormony a globulinu vážícího kortison. Podobně se také zdá, že nejsou ovlivněny koagulační faktory.
Náhradní estrogenová léčba byla shledána účinnou u většiny žen po menopauze v odstranění nedostatku endogenního estrogenu. Bylo prokázáno, že transdermální podání 50 (g denně je účinné v léčbě příznaků menopauzy a úbytku kostní hmoty po menopauze.
U žen po menopauze SYSTEN zvyšuje hladinu estradiolu na časné folikulární hladiny a zároveň významně snižuje výskyt návalů horka, zlepšuje Kuppermanův index a příznivě přispívá ke změnám v cytologii pochvy.
V prospektivní dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované klinické studii u žen po menopauze, které měly osm nebo více středně závažných nebo závažných návalů horka denně, léčba přípravkem SYSTEN vedla ke statisticky významnému poklesu výskytu návalů horka ve srovnání s placebem. U přípravku SYSTEN 50 došlo k poklesu frekvence o 86 %, odpověď na placebo byla 55 %. Podíl subjektů bez příznaků v 9. – 12. týdnu léčby byl 37 % oproti 5 % u placeba.
Estrogenová substituční léčba je jedním z nejlepších prostředků pro prevenci osteoporózy u žen a prokázalo se, že snižuje kostní resorpci a zpomaluje nebo zastavuje úbytek kostní hmoty u žen po menopauze. Mechanismus účinku estrogenu je podobný ostatním antiresorpčním činitelům: snížením kostní resorpce a vyplněním remodelačního prostoru lze dosáhnout 5 až 10% nárůstu kostní denzity.
V kontrolované studii u žen bílé rasy byla estrogenová substituční léčba spojena se snížením výskytu fraktur krčku a fraktur zápěstí u těch žen, u kterých byla léčba zahájena během několika málo let po menopauze.
V prospektivní dvojitě slepé randomizované placebem kontrolované klinické studii u zdravých žen po menopauze léčba přípravkem SYSTEN vedla ke statisticky významnému nárůstu kostní denzity v lumbálních obratlích, distálním radiu a kyčli. Průměrná změna kostní denzity v lumbálních obratlích byla po dvou letech léčby přípravkem SYSTEN 50 +6,2 % oproti placebu a +4,1 % oproti výchozímu stavu. Opakovaná měření ukázala statisticky významný rozdíl oproti placebu již od 6 měsíců léčby.
Během léčby přípravkem SYSTEN byl pozorován na dávce závislý pokles hladin osteokalcinu v séru a hladin alkalických fosfatáz specifických pro kosti, poměru vápník/kreatinin v moči a kolagen C-terminálního telopeptidu typu I (Crosslaps). Tyto změny v biologických markerech kostního metabolismu potvrzují snížení remodelace kosti a obnovení premenopauzální rovnováhy mezi kostní resorpcí a tvorbou.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)