| salt:hasText
| - Absorpce po i.m. injekci
Absorpce midazolamu ze svalové tkáně je rychlá a úplná. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo do 30 minut. Absolutní biologická dostupnost po intramuskulární injekci je přibližně 90 %.
Absorpce pro rektálním podání
Po rektálním podání se midazolam rychle absorbuje. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo do 30 minut. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 50%.
Distribuce
Po intravenózním podání midazolamu vykazuje časový průběh plazmatických koncentrací jednu nebo dvě oddělené fáze distribuce látky. Distribuční objem vypočítaný za rovnovážných podmínek kolísá mezi 0,7-1,2 l/kg. 96 - 98 % midazolamu je vázáno na plazmatické bílkoviny. Hlavní podíl vazby na plazmatické bílkoviny zajišťuje albumin. Midazolam pomalu a nevýznamně proniká do mozkomíšního moku. U lidí se prokázalo, že midazolam prochází pomalu placentou do fetálního krevního oběhu. Malá množství midazolamu se nachází v mateřském mléce.
Metabolismus
Midazolam je téměř úplně eliminován biotransformací. Podíl dávky extrahované játry se odhaduje na 30 až 60 %. Midazolam je hydroxylován isoenzymem 3A4 cytochromu P450 a hlavním metabolitem v moči i v plazmě je alfa-hydroxymidazolam. Plazmatické koncentrace alfa-hydroxymidazolamu představují 12 % koncentrací původní mateřské sloučeniny. Alfa-hydroxymidazolam je farmakologicky aktivní, ale pouze minimálně (přibližně 10 %) přispívá k celkovému účinku intravenózního midazolamu.
Odbourávání
U zdravých dobrovolníků je eliminační poločas midazolamu 1,5 až 2,5 hodiny. Plazmatická clearance je v rozmezí 300 až 500 ml/min. Midazolam je vylučován hlavně močí (60 až 80 % injekčně podávané dávky) jako glukuronid alfa-hydroxymidazolam. Méně než 1 % dávky midazolamu se močí vyloučí v nezměněné podobě. Eliminační poločas alfa-hydroxymidazolamu je kratší než 1 hodina. Kinetika eliminace midazolamu podávaného intravenózní infúzí se neliší od hodnot získaných po podání bolusu.
Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
Starší pacienti
U pacientů starší 60 let se může eliminační poločas prodloužit až čtyřikrát.
Děti
Rychlost rektální absorpce u dětí je podobná rychlosti u dospělých, ale biologická dostupnost je nižší (5 - 18 %). Eliminační poločas po intravenózním a rektálním podání u dětí ve věku 3 - 10 let je kratší (1 - 1,5 hod.) než u dospělých. Tento rozdíl vyplývá ze zvýšené metabolické clearance u dětí.
Novorozenci
U novorozenců je eliminační poločas průměrně 6 až 12 hodin, pravděpodobně jako důsledek nezralosti jater a clearance je snížena (viz bod 4.4).
Obézní
Průměrný poločas je vyšší u obézních než u neobézních pacientů (5,9 versus 2,3 hodiny). Je to způsobeno zvýšením distribučního objemu upraveného podle celkové tělesné hmotnosti přibližně o 50 %. Clearance u obézních a neobézních pacientů se významně neliší.
Pacienti s poruchou funkce jater
Eliminační poločas u pacientů s cirhózou může být delší a clearance nižší v porovnání s poločasy u zdravých dobrovolníků (viz bod 4.4).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Eliminační poločas u pacientů s chronickým selháním ledvin je podobný jako u zdravých dobrovolníků.
Kriticky nemocní pacienti
Eliminační poločas midazolamu je u kriticky nemocných pacientů až šestkrát delší.
Pacienti se srdeční nedostatečností
Eliminační poločas u pacientů s městnavým srdečním selháním je delší v porovnání s poločasy u zdravých dobrovolníků (viz bod 4.4).
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)