| salt:hasText
| - Nelze vyloučit interakci přípravku Irinotecan Accord 20 mg/ml a neuromuskulárních blokátorů. Protože má irinotekan anticholinesterázovou aktivitu, mohou léčivé přípravky s anticholinesterázovou aktivitou prodloužit účinek suxamethonia na neuromuskulární blokaci a neuromuskulární blokace nedepolarizujících látek může mít opačný účinek.
Několik studií ukázalo, že současné podávání antikonvulzních léčiv indukujících CYP3A (např. karbamazepin, fenobarbital a fenytoin) vede ke snížení expozice Irinotecanu, SN-38 a SN-38 glukuronidu a ke snížení farmakodynamických účinků. Účinky takovýchto antikonvulzních léků byly vidět na poklesu hodnoty AUC u SN-38 a SN-38G o 50% a více. Vedle indukce 3A enzymů cytochromu P450 i posílená glukuronidace a vyměšování žluči může hrát roli ve snížení expozice irinotekanu a jeho metabolitů.
Studie ukázala, že současné podávání s ketokonazolem mělo za následek snížení AUC u APC o 87% a zvýšení AUC u SN-38 o 109% v porovnání s podáváním irinotekanu samostatně.
U pacientů, kteří současně užívají látky, o kterých je známo, že mohou inhibovat (např. ketokonazol) nebo indukovat (např. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin) metabolismus léčiva cytochromem P450 3A4, je zapotřebí zvýšené opatrnosti. Současné podávání přípravku Irinotecan Accord 20 mg/ml s látkami inhibujícími / indukujícími tuto metabolickou cestu může změnit metabolismus irinotekanu a je třeba se ho vyvarovat (viz bod 4.4).
V malé farmakokinetické studii (n=5), ve které bylo 350 mg/m2 irinotekanu podáno současně s 900 mg třezalky tečkované (Hypericum perforatum), byl pozorován 42% pokles plazmatické koncentrace aktivního metabolitu irinotekanu SN-38. Třezalka tečkovaná snižuje plazmatickou hladinu SN-38. Z toho vyplývá, že třezalka tečkovaná se nesmí podávat společně s irinotekanem (viz bod 4.3).
Současné podávání 5-fluorouracilu/kyseliny folinové v kombinovaném režimu nemění farmakokinetiku irinotekanu.
Atazanavir-sulfát. Současné podávání atazanavir-sulfátu, inhibitoru CYP3A4 a UGT1A1, může zvýšit systémovou expozici aktivnímu metabolitu irinotekanu SN-38. Lékaři mají toto uvážit při souběžném podávání těchto přípravku.
Interakce obvyklé u všech cytotoxických přípravků:
Používání antikoagulancií je běžné kvůli zvýšenému riziku romboembolických příhod u nádorových onemocnění. Jsou-li jako antikoagulancia indikovány antagonisté vitamínu K, je nutné častější sledování mezinárodního normalizovaného poměru (International Normalised Ration, INR) v důsledku úzkého terapeutického indexu antikoagulancií, vysoké intraindividuální variability trombogenicity a možnosti interakce perorálních antikoagulancií s protinádorovou chemoterapií.
Souběžné podávání je kontraindikováno
- vakcína proti žluté zimnici: riziko smrtelné generalizované reakce na vakcíny
Souběžné podávání se nedoporučuje.
- živé atenuované vakcíny (s výjimkou žluté zimnice): riziko systémového, až smrtelného onemocnění (např. infekce). Toto riziko je zvýšené u subjektů, jejichž imunitní systém je již oslaben v důsledku základního onemocnění.
Kde to je možné, používá se inaktivovaná vakcína (poliomyelitida).
- fenytoin: riziko exacerbace křečí způsobených snížením trávení a absorpce fenytoinu cytostatikem nebo riziko zvýšené toxicity v důsledku zvýšeného metabolismu fenytoinu v játrech.
Lékové kombinace, které je třeba vzít v úvahu
- Cyklosporin, Takrolimus: Nadměrná imunosuprese s rizikem lymfoproliferace.
Není prokázáno, že by byl bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem nebo vice versa.
V jedné studii byly koncentrace irinotekanu podobné u pacientů, kteří dostávali bolusové dávky irinotekanu/5FU/FA (125 mg/m2 irinotekanu, 500 mg/m2 5-FU a 20 mg/m2 leukovorinu, podávané v opakovaných šestitýdenních cyklech každý týden po dobu čtyř týdnů, následované dvoutýdenním obdobím bez léčby) samostatně a v kombinaci s bevacizumabem. Plazmatické koncentrace SN-38, aktivního metabolitu irinotekanu, byly analyzovány u podskupiny pacientů (přibližně 30 v léčebné větvi). Koncentrace SN-38 byly v průměru o 33% vyšší u pacientů, kteří dostávali bolusové dávky irinotekanu /5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem, než u pacientů, kteří dostávali pouze bolusové dávky irinotekanu /5FU/FA. Vzhledem k vysoké variabilitě pacientů a limitovaným možnostem vzorkování není jisté, zda pozorované zvýšení hladin SN-38 zavinil bevacizumab. Mírně vzrostl výskyt nežádoucích účinků průjmu a leukopenie stupně 3/4 v rameni užívající bevacizumab. Snížení dávky irinotekanu bylo častěji hlášeno u pacientů, kteří dostávali bolus irinotekan /5FU/FA v kombinaci s bevacizumabem.
Pacientům, u kterých se vyskytne těžký průjem, leukopenie nebo neutropenie při kombinaci bevacizumabu a irinotekanu, musí být dávka upravena podle specifikace v bodě 4.2 Dávkování a způsob podání.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)