| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: inhibitor HMG-CoA reduktázy
ATC kód: C10AA01
Po perorálním podání je simvastatin, což je inaktivní lakton, hydrolyzován v játrech na odpovídající beta-hydroxy kyselinu se silnou aktivitou na inhibici reduktázy HMG-CoA (3-hydroxy-3 methylglutaryl CoA reduktáza).Tento enzym katalyzuje konverzi HMG-CoA na mevalonát, časný a rychlost určující krok v biosyntéze cholesterolu.
Simvastatin snižuje normální i zvýšenou hladinu LDL-cholesterolu. LDL je vytvářen z VLDL a je katabolizován hlavně přes LDL-receptory.
Mechanismus účinku snižování LDL-cholesterolu simvastatinem pravděpodobně zahrnuje jak snížení koncentrace VLDL-cholesterolu, tak i indukci LDL-receptorů, což vede ke snížení tvorby a také ke zvýšení katabolismu LDL-cholesterolu. Koncentrace apolipoproteinu B se během léčby simvastatinem také snižuje. Simvastatin vyvolává mírné zvýšení HDL-cholesterolu a snížení triglyceridů v plazmě. V souhrnu tyto změny vedou ke snížení poměru celkového cholesterolu k HDL-cholesterolu a LDL-cholesterolu k HDL-cholesterolu
Vysoké riziko koronárního srdečního onemocnění nebo existující koronární onemocnění
Do klinické studie HPS bylo zahrnuto 20 536 pacientů (věk 40-80 let) s nebo bez hyperlipidémie s onemocněním koronárních tepen, dalšími okluzivními nemocemi arterií nebo s diabetem mellitem. V této studii bylo 10 269 pacientů léčeno simvastatinem v dávce 40 mg/den a 10 267 pacientů bylo léčeno placebem po dobu průměrně 5 let. Na začátku studie mělo 6 793 (33%) pacientů hladinu LDL cholesterolu pod 116 mg/dl; 5 063 (25%) pacientů mělo hladiny mezi 116 mg/dl a 135 mg/dl; 8 680 (42%) pacientů mělo hladiny vyšší než 135 mg/dl.
Léčba simvastatinem ve srovnání s placebem signifikantně snižovala riziko celkové mortality u pacientů léčených simvastatinem (1329 (12,9%)) oproti 1507(14,7%) u pacientů, kteří dostávali placebo (p=0,0003) z důvodu 18% redukce mortality na koronární příhodu (587 (5,7%) oproti 707 (6,9%); p=0,0005; absolutní procento snížení rizika je 1,2%.). Redukce úmrtí z jiných než kardiovaskulárních důvodů není statisticky významné. Simvastatin též snižoval riziko větších koronárních příhod (zahrnujících non-fatální IM nebo úmrtí na koronární onemocnění) o 27% (p(0,0001). Simvastatin snižoval potřebu revaskularizačních výkonů (včetně koronárního arteriálního bypassu nebo PTCA) o 30% (p(0,0001) a periferních a dalších nekoronárních revaskularizací o 16% (p=0,0006).
Simvastatin snižuje riziko cévní mozkové příhody o 25% (p(0,0001), což odpovídá 30% snížení výskytu ischemické CMP. Navíc, v podskupině pacientů s diabetem simvastatin redukoval riziko vývoje makrovaskulárních komplikací včetně potřeby revaskularizací (chirurgie nebo angioplastika), amputací DK nebo vředů DK o 21% (p=0,0293). Proporcionální snížení počtu těchto záležitostí bylo podobné ve všech podskupinách pacientů, včetně těch, kteří netrpěli koronárním srdečním onemocněním, ale měli cerebrovaskulární nebo periferní arteriální onemocnění, u mužů i žen ve věku pod či nad 70 let při zahájení studie, v přítomnosti či absenci hypertenze a významně u pacientů s hladinou LDL cholesterolu pod 3,0 mmol/l při zahájení studie.
Ve Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) byl účinek léčby simvastatinem na celkovou mortalitu hodnocen u 4 444 pacientů ve s koronárním srdečním onemocněním a výchozí hladinou celkového cholesterolu 219-309 mg/100 ml (5,5-8,0 mmol/l). V této multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii byli pacienti s anginou pectoris nebo předchozím infarktem myokardu léčeni dietou a standardní péčí a buď simvastatinem v dávce 20-40 mg/den (n=2221) nebo placebem (n=2223) po dobu průměrně 5,4 roku.
Simvastatin snižoval riziko úmrtí o 30% (absolutní snížení rizika o 3,3%). Riziko úmrtí na koronární onemocnění byl sníženo o 42% (absolutní snížení rizika o 3,5%). Simvastatin rovněž snižoval riziko větších koronárních příhod (úmrtí na koronární onemocnění či nemocničně ověřený a němý nefatální IM) o 34%. Simvastatin dále signifikantně snižoval riziko fatálních či nefatálních cerebrovaskulárních příhod (stroke a transientní ischemická ataka) o 28%. Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi skupinami v jiné než kardiovaskulární mortalitě.
Primární hypercholesterolémie a kombinovaná hyperlipidémie
Ve studiích srovnávajících účinnost a bezpečnost podávání simvastatinu v dávkách 10, 20, 40 a 80 mg denně pacientům s hypercholesterolémií byla sledována průmerná redukce hladin LDL cholesterolu odpovídající dávkám o 30, 38, 41 a 47%. Ve studiích u pacientů s kombinovanou hyperlipidémií, kteří dostávali 40 nebo 80 mg simvastatinu denně byla zaznamenána průměrná redukce hladin triglyceridů o 28% a 33% (placebo 2%), podle velikosti dávky a průměrné zvýšení HDL cholesterolu bylo 13% a 16%, podle velikosti dávky.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)