| salt:hasText
| - Nežádoucí účinky popsané v této sekci se týkají irinotekanu. Nebylo prokázáno, že je bezpečnostní profil irinotekanu ovlivněn cetuximabem nebo vice versa. Další nežádoucí účinky hlášené u kombinace s cetuximabem jsou ty, které lze očekávat u cetuximabu (jako je akneformní vyrážka 88 %). Podívejte se tedy rovněž do Souhrnu údajů cetuximabu.
Informace o nežádoucích účincích kombinace s bevacizumabem naleznete v Souhrnu údajů bevacizumabu.
Nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených kapecitabinem v kombinaci s irinotekanem, které se vyskytly navíc ve srovnání s nežádoucími účinky při monoterapii kapecitabinem, nebo které byly zaznamenány s vyšší frekvencí v porovnání s monoterapií kapecitabinem zahrnovaly: velmi časté, všech stupňů závažnosti : trombóza/embolie; č asté, všech stupňů závažnosti: hypersenzitivní reakce, kardiální ischemie/infarkt; časté, stupně 3 a 4 : febrilní neutropenie. Úplná informace o nežádoucích účincích kapecitabinu je uvedena v Souhrnu údajů kapecitabinu.
Nežádoucí účinky stupně 3 a 4 u pacientů léčených kombinací kapecitabinu s irinotekanem a bevacizumabem, které byly zaznamenány navíc k nežádoucím účinkům hlášeným při monoterapii kapecitabinem, nebo které byly zaznamenány ve vyšší frekvenci ve srovnání s kapecitabinem v monoterapii zahrnovaly: č asté, stupně 3 a 4: neutropenie, trombóza/embolie, hypertenze a kardiální ischemie/infarkt. Úplná informace o nežádoucích účincích kapecitabinu a bevacizumabu je uvedena v Souhrnech údajů kapecitabinu a bevacizumabu.
Následující nežádoucí účinky považované za možná či pravděpodobně související s podáním irinotekan hydrochloridu, byly hlášeny u 765 pacientů dostávajících doporučenou dávku 350 mg/m2 v monoterapii, a u 145 pacientů léčených irinotekan hydrochloridem v kombinované terapii s 5FU/FA každé dva týdny v doporučené dávce 180 mg/m2.
Velmi časté (> 1/10) nežádoucí účinky koncentrátu irinotekanu vyžadující snížení dávky jsou pozdní průjem (objevující se po více než 24 hodinách od podání) a poruchy krvetvorby včetně neutropenie, anémie a trombocytopenie.
Často byl pozorován závažný přechodný akutní cholinergní syndrom. Hlavní příznaky jsou definovány jako časný průjem a četné další symptomy jako bolest břicha, zánět spojivek, rhinitis, hypotenze, vazodilatace, pocení, zimnice, neklid, závratě, poruchy zraku a myóza, slzení a zvýšené slinění objevující se při infuzi nebo během 24 hodin od infuze koncentrátu irinotekanu. Tyto příznaky mizí po podání atropinu (viz bod 4.4).
Pozdní průjem
V monoterapii:
V monoterapii byl těžký průjem pozorován u 20 % nemocných, kteří dodržovali doporučení ke zvládnutí průjmu. Ze zhodnotitelných léčebných cyklů byl těžký průjem zjištěn ve 14 %. Medián doby nástupu první tekuté stolice byl pátý den po infuzi irinotekan hydrochloridu.
V kombinované terapii:
Těžký průjem byl zjištěn u 13,1 % nemocných, kteří dodržovali doporučení ke zvládnutí průjmu. Ze zhodnotitelných léčebných cyklů byl těžký průjem zjištěn ve 3,9 % cyklů.
Poruchy krvetvorby
Neutropenie
Neutropenie byla reverzibilní a neměla kumulativní charakter, nejnižší hodnota byla dosažena v průměru po 8 dnech bez ohledu na to, zda byla nasazena monoterapie nebo kombinovaná léčba.
V monoterapii:
Neutropenie byla pozorována u 78,7 % nemocných a byla těžká (počet neutrofilů < 500/mm3) u 22,6 % nemocných. Ze zhodnotitelných léčebných cyklů byl v 18 % počet neutrofilů pod 1 000/mm3, včetně 7,6 % s počtem neutrofilů < 500/mm3.
Úplné normalizace se dosáhlo do 22 dnů.
Horečka se závažnou neutropenií byla hlášena u 6,2 % pacientů a v 1,7 % léčebných cyklů.
Infekční epizody se vyskytly přibližně u 10,3 % pacientů (2,5 % léčebných cyklů), byly spojeny s těžkou neutropenií přibližně u 5,3 % pacientů (1,1 % léčebných cyklů) a ve 2 případech skončily smrtí.
V kombinované terapii:
Neutropenie byla zjištěna u 82,5 % pacientů a byla závažná (počet neutrofilů < 500/mm3) u 9,8 % pacientů.
Ze zhodnotitelných léčebných cyklů byl v 67,3 % počet neutrofilů pod 1000/mm3, včetně 2,7 % s počtem neutrofilů < 500/mm3.
Úplné normalizace bylo obvykle dosaženo během 7-8 dnů.
Horečka s těžkou neutropenií byla hlášena u 3,4 % pacientů a v 0,9 % léčebných cyklů. Infekční epizody se vyskytly přibližně u 2 % pacientů (0,5 % léčebných cyklů), byly spojeny s těžkou neutropenií přibližně u 2,1 % pacientů (0,5 % léčebných cyklů) a v 1 případě skončily smrtí.
Anémie
V monoterapii:
Anémie byla hlášena u přibližně 58,7 % nemocných (8 % s hemoglobinem < 80 g/l a 0,9 % s hemoglobinem < 65 g/l).
V kombinované terapii:
Anémie byla hlášena u 97,2 % nemocných (2,1 % s hemoglobinem < 80 g/l).
Trombocytopenie
V monoterapii:
Trombocytopenie (< 100 000/mm3) byla pozorována u 7,4 % nemocných a 1,8 % cyklů, u 0,9 % nemocných s destičkami ≤ 50 000/mm3 a 0,2 % cyklů.
Téměř u všech nemocných bylo dosaženo úplné normalizace do 22 dnů.
V kombinované terapii:
Trombocytopenie (< 100 000/mm³) byla pozorována u 32,6 % nemocných a 21,8 % cyklů. Závažná trombocytopenie (< 50 000 /mm³) nebyla hlášena.
V jednom případě byla po uvedení přípravku na trh hlášena periferní trombocytopenie spojená se vznikem protilátek proti destičkám.
Nežádoucí účinky jsou v tabulce níže uvedeny s frekvencí podle MedDRA. V rámci každé skupiny četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle klesající závažnosti.
Velmi časté:
≥ 1/10
Časté:
≥ 1/100 až < 1/10
Méně časté:
≥ 1/1 000 až < 1/100
Vzácné:
≥ 1/10 000 až < 1/1 000
Velmi vzácné:
< 1/10 000; není známo (z dostupných dat nelze stanovit)
�
Orgánové systémy
Četnost
Nežádoucí účinek
Gastrointestinální poruchy:
Velmi časté
Pozdní průjem
Časté
Nevolnost a zvracení
Episody dehydratace (spojené s průjmem a/nebo zvracením)
Zácpa související s irinotekan hydrochloridem a/nebo loperamidem
Méně časté
Pseudomembranózní kolitis (jedna byla dokumentována bakteriologicky: Clostridium difficile)
Ledvinová nedostatečnost, hypotenze nebo selhání srdce a oběhu následkem dehydratace spojené s průjmem a/nebo zvracením
Střevní obstrukce, ileus nebo krvácení do zažívacího traktu
Vzácné
Kolitis, včetně tyflitidy, ischemická a ulcerativní kolitis
Perforace střeva
Jiné mírné účinky zahrnující anorexii, bolest břicha a mukositis
Symptomatická nebo asymptomatická pankreatitis
Poruchy krve a lymfatického systému:
Velmi časté
Neutropenie (reversibilní a nekumulativní)
Anémie
Trombocytopenie v případě kombinované léčby
Časté
Febrilní neutropenie
Infekční epizody (některé případy byly spojené s těžkou neutropenií a ve 2 případech skončily smrtí)
Trombocytopenie při monoterapii
Velmi vzácné
V jednom případě byla hlášena periferní trombocytopenie spojená se vznikem protilátek proti destičkám.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté
Alopecie (reversibilní)
Méně časté
Mírné kožní reakce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Velmi časté
Horečka v nepřítomnosti infekce a bez současné těžké neutropenie
Časté
Těžký přechodný akutní cholinergní syndrom (Hlavní příznaky jsou definovány jako časný průjem a četné další symptomy jako bolest břicha, zánět spojivek, rhinitis, hypotenze, vazodilatace, pocení, zimnice, neklid, závratě, poruchy zraku a myóza, slzení a zvýšené slinění.)
Astenie
Méně časté
Reakce v místě infuze
Vyšetření:
Velmi časté
Při kombinované léčbě byly pozorovány sérové hladiny (stupeň 1 a 2) sérových transamináz, alkalické fosfatázy nebo bilirubinu bez přítomnosti progredujících jaterních metastáz.
Časté
V monoterapii byl pozorován přechodný, mírný až střední vzestup sérové hladiny buď transamináz, alkalické fosfatázy nebo bilirubinu bez přítomnosti progredujících jaterních metastáz.
Přechodný, mírný až střední vzestup sérových hladin kreatininu
Vzácné
Hypokalemie a hyponatremie
Velmi vzácné
Vzestup hladin amylázy a/nebo lipázy
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Méně časté
Intersticiální plicní choroba projevující se plicními infiltráty
Časné účinky jako dyspnoe
�
Orgánové systémy
Četnost
Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému:
Méně časté
Mírná alergická reakce
Vzácné
Anafylaktická/Anafylaktoidní reakce
Infekce a infestace:
Méně časté
Ledvinná nedostatečnost, hypotenze nebo selhání srdce a oběhu pozorované u nemocných se sepsí
Srdeční poruchy:
Vzácné
Hypertenze během podání nebo po podání infuze
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:
Vzácné
Časné účinky jako svalové kontrakce nebo křeče a parestézie
Poruchy nervového systému:
Velmi vzácné
Přechodné poruchy řeči
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)