| salt:hasText
| - Absorbce
Po perorálním podání se aktivní látka nimodipin téměř kompletně absorbuje. Nepozměněná aktivní látka a její prvotní „first pass“ metabolity jsou detegovatelné v plazmě za 10-15 minut po polknutí tablety. Po opakovaném orálním podání (3x30mg/den), maximální plasmatická koncentrace (Cmax) dosahovala hodnot 7,3-43,2 ng/ml u starších jedinců, tyto hodnoty byly získány po 0,6-1,6h (Tmax). Jednotlivá dávka 30 mg a 60 mg u mladých jedinců vedla k průměrným maximálním plazmatickým koncentracím 16±8 ng/ml, respektive 31±12 ng/ml. Maximální plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou se zvyšuje úměrně dávce až do nejvyšší dávky podávané v rámci studie (90mg).
Při kontinuální infusi 0,03 mg/kg/h, průměrná maximální plazmatická koncentrace dosahovala hodnot 17,6 – 26,6 ng/ml. Po dávce podané jako injekce intravenózního bolusu plazmatická koncentrace nimodipinu poklesla ve dvou fázích s poločasem 5-10 minut a přibližně 60 minut. Distribuční objem (Vss, dvouoddílový model) pro intravenózní podání byl spočítán 0,9-1,6 l/kg tělesné váhy. Celková (systémová) clearance je 0,6-1,9 l/h/kg.
Vazba na bílkoviny krevní plasmy a distribuce
Nimodopin se po intravenózním podání váže cca z 97-99% na bílkoviny plazmy.
Metabolismus, eliminace a exkrece
Eliminace nimodipinu probíhá cestou cytochromu P450 3A4 systému, především dehydrogenací dihydropyridinového kruhu a oxidačním štěpením esterů. Oxidační štěpení esterů, hydroxylace 2- a 6-methylových skupin a glukuronidace probíhající jako konjugační reakce jsou dalšími důležitými metabolickými kroky. Tři primární metabolity vyskytující se v plazmě nevykazují residuální aktivitu, nebo je jejich aktivita terapeuticky nevýznamná. Indukční a inhibiční efekty na jaterní enzymy nejsou známy. U lidí jsou metabolity vylučovány z 50% ledvinami a z 30% s žlučí.
Kinetika eliminace je lineární.
Poločas pro nimodipin je mezi 1,1 a 1,7 hod. Terminální poločas 5-10 hod. nemá význam pro stanovení intervalu dávkování.
Biologická dostupnost
Biologická dostupnost je vzhledem k rozsáhlému first-pass metabolismu (okolo 85-95%) 5-15%.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)