salt:hasText
| - Estradiol valerát
Protože je estradiol valerát rychle štěpen v tenkém střevě, střevní sliznici a játrech, odpovídají farmakokinetické vlastnosti perorálně podanému estradiolu.
Estradiol je po perorálním podání z gastrointestinálního traktu rychle a zcela absorbován. Maximální plazmatické koncentrace je povšechně dosaženo během 5 – 8 hodin po podání. Plasmatický poločas je cca 12 – 14 hodin. Estradiol je v krevním oběhu vázaný na SHBG (37 %) a albumin (61 %), zatímco pouze 1 – 2 % zůstávají nevázána. Metabolismus estradiolu probíhá hlavně v játrech a ve střevě, ale také v cílových orgánech. Estradiol je měněn především na estron a estriol. Jsou dále vylučovány žlučí, prodělávají enterohepatální oběh a jsou dále degradovány předtím, než jsou jako biologicky neaktivní glukuronidy a sulfáty vyloučeny močí (90 – 95 %) nebo jako nekonjugované stolicí (5 – 10 %).
Norethisteron acetát
Norethisteron acetát (NETA) je absorbován z gastrointestinálního traktu a jeho účinky trvají nejméně 24 hodin. Maximální plasmatické koncentrace bývá povšechně dosaženo v průběhu 1 až 4 hodin po perorálním podání. Norethisteron acetát prodělává first-pass effect, přičemž je transformován na norethisteron, který je dále metabolizován a vylučován převážně močí jako glukuronidový nebo sulfátový konjugát. Přibližně 97% nemetabolizovaného norethisteronu je vázáno na bílkoviny plasmy. Z uvedeného množství je 61% vázáno na albumin a 36% na SHBG. Poločas nemetabolizovaného norethisteronu v plasmě činí v průměru 10,15 hodiny (SD ± 5,46).
Bioekvivalence byla doložena studií provedenou s Gynovelem a referenčními tabletami obsahujícími 1mg estradiolu / 0,5mg norethisteron acetátu. Po podání jednotlivé dávky Gynovelu aritmetická průměrná hodnota Cmax byla 5,23 (SD ± 2,26) ng/ml pro norethisteron a 21,6 (SD ± 8,9) pg/ml pro estradiol.
(cs)
|