| salt:hasText
| - Farmakokinetické interakce
Midazolam je metabolizován CYP3A4.
Inhibitory a induktory CYP3A mají potenciál v daném pořadí zvýšit nebo snížit plazmatické koncentrace a následně účinky midazolamu, proto je nutné s ohledem na toto upravit dávkování.
Farmakokinetické interakce s inhibitory a induktory CYP3A4 jsou výraznější u orálního oproti i.v. podání midazolamu, zejména protože CYP3A4 také existuje v horním gastrointestinálním traktu. Je to proto, že u orálního způsobu podání je ovlivněna jak systémová clearance, tak dostupnost, zatímco parenterální cestou je účinná pouze změna systémové clearance.
Po jednorázové i.v. dávce midazolamu bude dopad na maximální klinický účinek vzhledem k inhibici CYP3A4 pouze malý, přičemž doba trvání účinku může být prodloužena. Přesto se ale při dlouhodobém podávání midazolamu za přítomnosti inhibice CYP3A4 zvýší jak rozsah, tak trvání účinku.
Studie o modulaci CYP3A4 na farmakokinetiku midazolamu po rektálním nebo intramuskulárním podání nejsou k dispozici. Očekává se, že tyto interakce budou méně zřetelné u rektálního než orálního podání, protože byl minut grastrointestinální trakt, zatímco po i.m. podání by se účinky modulace CYP3A4 neměly výrazně lišit od účinků pozorovaných u i.v. podání midazolamu.
Doporučuje se proto při použití midazolamu pečlivě monitorovat klinické účinky a životní funkce, brát v úvahu, že mohou být silnější a trvat déle při současném podání inhibitorů CYP3A4. Zejména podávání vysokých dávek nebo dlouhotrvající infuze midazolamu pacientům, kteří užívají silné CYP3A4 inhibitory, například při intenzivní péči mohou vzniknout dlouhotrvající hypnotické účinky, zpoždění rekonvalescence a dechová deprese, to by vyžadovalo úpravu dávkování.
S ohledem na indukci by mělo být bráno v potaz, že indukční proces k dosažení maximálního účinku vyžaduje několik dní a také několik dní k odeznění. Oproti několikadenní léčbě induktory se u krátkodobé léčby midazolamem očekává výsledek méně zřetelné interakce mezi léčivy. Přesto nemůže být vyloučena relevantní indukce u silných induktorů ani u krátkodobé léčby.
Není známo, že by midazolam měnil farmakokinetiku ostatních léků.
Léčiva inhibující CYP3A
Azolová antimykotika
Ketoconazol zvýšil plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu 5x, přičemž koncový poločas se zvýšil přibližně 3x. Je-li midazolam parenterálně podáván společně se silným inhibitorem CYP3A ketoconazolem, mělo by to být prováděno na jednotce intenzivní péče (JIP) nebo v obdobném prostředí zajišťujícím detailní klinické monitorování a odpovídající zdravotnické zajištění pro případ dechové deprese a/nebo prodloužené sedace. Střídavé dávkování a úprava dávkování by měly být zváženy, zejména je-li podávána více než jedna i.v. dávka midazolamu. Stejné doporučení platí i pro ostatní azolová antimykotika (viz níže), protože byly zaznamenány zvýšené sedativní účinky i.v. midazolamu, byť nižší.
Voriconazol zvýšil expozici intravenózního midazolamu 3x, přičemž jeho eliminační poločas se zvýšil přibližně 3x.
Fluconazol a itraconazol - oba zvýšily plazmatickou koncentraci intravenózního midazolamu 2x-3x ve spojitosti se zvýšením koncového poločasu 2,4x u itraconazolu a 1,5x u fluconazolu.
Posaconazol zvýšil plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu přibližně 2x.
Je třeba mít na paměti, že je-li midazolam podáván orálně, jeho expozice je extrémně vyšší než shora zmíněné údaje, zejména u ketoconazolu, itraconazolu, voriconazolu.
Ampule midazolamu nejsou indikovány pro orální použití.
Makrolidová antibiotika
Erytromycin zapřičinil zvýšení plazmatických koncentrací intravenózního midazolamu přibližně 1,6-2x spojenou se zvýšeným koncovým poločasem midazolamu 1,5-1,8x.
Klaritromycin zvýšil plazmatické koncentrace midazolamu 2,5x ve spojitosti se zvýšeným koncovým poločasem 1,5-2x. Doplňující informace u orálního midazolamu.
Roxitromycin: Ačkoli nejsou k dispozici informace o roxitromycinu s i.v. midazolamem, slabé účinky na koncový poločas (zvýšení o 30%) u orálních tablet midazolamu indikují, že účinky roxitromycinu na intravenózní midazolam mohou být nízké.
Inhibitory HIV proteinázy
Saquinavir a další inhibitory HIV proteinázy: Souběžné podávání s inhibitory proteinázy může způsobit velké zvýšení koncentrací midazolamu. Při společném podávání lopinaviru, posilovače ritonaviru, se plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu zvýšily 5,4x spojeného s obdobným zvýšením koncového poločasu. Je-li parenterálně midazolam podáván společně s inhibitory HIV proteinázy, podmínky léčby by měly být stejné jako u výše uvedeného popisu pro azolové antimykotika, ketoconazol.
Další informace u orálního midazolamu.
Na základě informací o dalších inhibitorech CYP3A4 lze očekávat, že plazmatické koncentrace midazolamu budou výrazně vyšší u orálně podávaného midazolamu. Proto by inhibitory proteinázy neměly být podávány společně s orálně podávaným midazolamem.
Blokátory vápníkových kanálů
Diltiazem: Jednorázová dávka diltiazemu zvýšila plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu o přibližně 25% a koncový poločas byl prodloužen o 43%.
Další informace u orálního midazolamu.
Verapamil / diltiazem zvýšil plazmatické koncentrace orálně podaného midazolamu 3x (verapamil) a 4x (diltiazem). Koncový poločas midazolamu byl zvýšen o 41% (verapamil) a 49% (diltiazem).
Různé léky / Byliny
Atorvastatin vykazoval zvýšení plazmatických koncentrací intravenózního midazolamu 1,4x oproti kontrolní skupině.
Další informace u orálního midazolamu
Nefazodon zvýšil plazmatické koncentrace orálního midazolamu 4,6x se zvýšením koncového poločasu 1,6x.
Aprepitant v závislosti na dávce zvýšil plazmatické koncentrace orálního midazolamu 3,3x po 80mg/den v souvislosti se zvýšením koncového poločasu přibližně 2x.
Léčiva indukující CYP3A
Rifampicin snížil plazmatické koncentrace intravenózního midazolamu o přibližně 60% po 7 dnech dávky 600mg rifampicinu o.d. Koncový poločas se snížil o přibližně 50-60%.
Další informace u orálního midazolamu.
Rifampicin snížil plazmatické koncentrace orálního midazolamu o 96% u zdravých jedinců a jeho psychomotorické účinky byly téměř zcela ztraceny.
Carbamazepine / fenytoin: Opakované dávky carbamezepinu nebo fenytoinu zapřičinily snížení plasmatických koncentrací orálního midazolamu až o 90% a zkrácení koncového poločasu o 60%.
Efavirenz: Pětinásobné zvýšení poměru metabolitu alfa-hydroxy midazolamu vytvořeného CYP3A4 vůči midazolamu potvrzuje jeho CYP3A4-induktivní účinek.
Byliny a jídlo
Třezalka snížila plazmatickou koncentraci midazolamu o 20-40% ve spojení se snížením koncového poločasu o přibližně 15-17%. V závislosti na typu výtažku třezalky se může lišit induktivní účinek CYP3A4.
Farmakodynamika interakcí mezi léky
Společné podávání midazolamu s dalším sedativem / hypnotickými látkami a látkami tišícími CNS, včetně alkoholu, pravděpodobně způsobí zvýšení sedace a dechové deprese.
Příklady zahrnují deriváty opia (ať již jsou užívána jako analgetika, antitussiva nebo náhradní léčba), antipsychotika, další benzodiazepiny používané jako anxiolytika nebo hypnotika, barbituráty, propofol, ketamin, etomidát; sedativní antidepresiva, starší H1-antihistaminika a centrálně působící antihypertenzní léky.
Alkohol může významně zvýšit sedativní účinek midazolamu. Požívání alkoholu by mělo být přísně zakázáno v případě podávání midazolamu (viz sekce 4.4).
Midazolam snižuje minimální alveolární koncentraci (MAC) inhalačních anestetik.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)