| salt:hasText
| - Sodná sůl nedokromilu (Tilade Mint) je pyranochinolinový derivát, který inhibuje aktivitu celé řady buněk zánětlivé odpovědi, o nichž je známo, že se uplatňují při vzniku astmatu. Sodná sůl nedokromilu inhibuje uvolňování mediátorů zánětu a chemotaktickou odpověď eosinofilů a neutrofilů. Cytokiny představují skupinu bílkovinných molekul s rozmanitým spektrem silných zánětlivých účinků a jejich uvolňování z buněk typu lidských alveolárních makrofágů, bronchiálních epiteliálních buněk a mastocytů je sodnou solí nnedokromilu výrazně potlačeno. Tato sloučenina také zabraňuje uvolňování preformovaných mediátorů, např. histaminu a promptně syntetizovaných eikosanoidů, z žírných buněk. Aktivace senzorických nervů v izolovaném bronchiálním svalu navodí bronchokonstrikci a tato odpověď je sodnou solí nedokromilemu rovněž inhibována. Na zvířecích modelech tlumí sodná sůl nedokromilu tvorbu edému v dýchacích cestách při antigenem vyvolaném bronchospasmu, inhibuje pozdní fáze alergické odpovědi, bronchiální hyperreaktivitu a kašel indukovaný působením kyseliny citrónové. Navíc potlačuje i nadměrnou reaktivitu bronchů vyvolanou nespecifickými látkami, jako například cigaretovým kouřem nebo oxidem siřičitým. Je-li přípravek podán po časné alergické reakci, může tlumit rovněž reakci pozdní a bronchiální hyperreaktivitu. U astmatiků sodná sůl nedokromilu inhibuje antigenem navozenou okamžitou i pozdní fázi alergické odpovědi a bronchiální hyperreaktivitu. Tento lék je rovněž schopen potlačit pozdní alergickou reakci, je-li aplikován po reakci časné. Sodná sůl nedokromilu skýtá ochranu před bronchospasmem vyvolaným nespecifickými faktory, jako například tělesnou zátěží, hustou mlhou, studeným vzduchem, adenosinem či oxidem siřičitým. Uvolňování histaminu do lumina bronchů, ke kterému dochází po střetu s antigenem nebo hyperosmolárním roztokem NaCl, je při léčbě sodnou solí nedokromilu významně omezeno. Protizánětlivé účinky tohoto léku u astmatiků lze demonstrovat jeho schopností inhibovat antigenem vyvolaný přísun eosnofilů v tekutině získané laváží a zredukovat počet aktivovaných eozinofilů v bronchiální submukóze po 16 týdnech léčby.
5.2. Farmakokinetické údaje
Po vdechnutí se sodná sůl nedokromilu (stejně jako ostatní inhalační léčiva) ukládá v průběhu celého dýchacího ústrojí (v plicích přibližně 10-18 %), z něhož se asi 5 % podané dávky vstřebá. Pro inhalační aplikaci je charakteristické to, že značná část podané dávky je bezprostředně spolknuta nebo se do polykacích cest dostane později z velkých cest dýchacích díky mukociliární očistě. Z trávicího ústrojí se vstřebá pouze malé množství sodné soli nedokromilu (2-3 %). Protože průměrná rychlost vstřebávání z dýchacího ústrojí je nižší než průměrná rychlost vylučování žlučí a močí, konečný plazmatický poločas je odrazem rychlosti vstřebávání v plicích. Léčivo je z oběhu dostatečně rychle odstraňováno, takže další dávky podané podle doporučeného schématu nevedou ke kumulaci.
Sodná sůl nedokromilu se reverzibilně váže (až z 89 %) na bílkoviny krevní plazmy, u zvířat je tento vázaný podíl nižší. U lidí ani u zvířat není metabolizován. Vylučuje se v nezměněné podobě močí (u lidí přibližně 70 %) a stolicí (u lidí kolem 30 %). Zatímco plazmatická koncentrace klesá rychle (to znamená na 10 % maximálních hodnot za 8 hodin) a 90 % látky je vyloučeno močí během 12 hodin, úplná eliminace stolicí může trvat až 3 dny.
Farmakokinetický profil sodné soli nedokromilu je u zdravých dobrovolníků podobný jako u pacientů s astmatem.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)