| salt:hasText
| - Farmakokinetické interakce
Karvedilol je substrát stejně jako inhibitor glykoproteinu P [84, 85, 86]. Bioavailabilita látek přenášených glykoproteinem P může být zvýšena díky lékům podávaným současně s karvedilolem.Kromě toho může být bioavailabilita karvedilolu pozměněna induktory nebo inhibitory glykoproteinu P.
Inhibitory stejně jako induktory CYP2D6 a CYP2C9 mohou modifikovat systémový a/nebo presystémový metabolismus karvedilolu stereoselektivně, což vede ke zvýšení nebo snížení plazmatických koncentrací R a S-karvedilolu (viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti ). Některé případy pozorované u pacientů nebo u zdravých osob jsou zaznamenány níže, avšak seznam není úplný.
.
- Po současném užití karvedilolu a digoxinu u hypertenzních pacientů dochází ke zvýšení koncentrace digoxinu v krvi (až o 15 %). Doporučuje se proto zvýšené sledování koncentrace digoxinu na začátku, při titrování a při přerušení léčby karvedilolem(viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)
Cyklosporin: Dvě studie provedené u pacientů po transplantaci ledvin a srdce, kteří užívali cyklosporin orálně, ukázaly zvýšení plazmatické koncentrace cyklosporinu po zahájení užívání karvedilolu. Zdá se, že karvedilol zvyšuje absorpci perorálního cyklosporinu inhibicí aktivity glykoproteinu P ve střevě. Pro udržení terapeutických hladin cyklosporinu bylo potřeba redukce dávky cyklosporinu v průměru o 10-20 %. Díky široké interindividuální variabilitě hladin cyklosporinu je doporučeno přísně kontrolovat koncentrace cyklosporinu po zahájení terapie karvedilolem a vhodně upravit dávky cyklosporinu.. V případě i.v. podávání cyklosporinu není interakce očekávána.
- Při současném podávání karvedilolu a klonidinu je třeba při ukončení léčby nejprve vysadit karvedilol, a to několik dnů před postupným snižováním dávek clonidinu.
- Induktory oxidázy, např. rifampicin, mohou snižovat sérovou hladinu karvedilolu.
Rifampicin : Ve studii u 12 zdravých osob podávání rifampicinu snížilo plazmatické hladiny karvedilolu nejspíše indukcí glykoproteinu P, což vedlo ke snížené střevní absorpci karvedilolu a snížení antihypertenzního účinku.�- Při současném užívání cimetidinu může vzrůst sérová hladina karvedilolu.
Amiodaron : U pacientů se srdečním selháním amiodaron snižuje clearanci S-karvedilolu pravděpodobně inhibicí CYP2C9. Průměrné plazmatické koncentrace R-karvedilolu nebyly změněny.Tudíž existuje potenciální riziko zvýšené -blokády způsobené zvýšením plazmatické koncentrace S-karvedilolu.
Farmakodynamické interakce
- Karvedilol zvyšuje účinek inzulínu a perorálních antidiabetik. Symptomy hypoglykémie mohou být zkreslené nebo zeslabené (zvláště tachykardie). Doporučuje se proto pravidelné sledování koncentrací krevní glukózy (viz.bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
- Při současném perorálním podávání karvedilolu a diltiazemu, amiodaronu nebo verapamilu nebo antiarytmik I. třídy může dojít k poruše přenosu vzruchu (jen zřídka s hemodynamickou odezvou viz bod 4.8.). Proto musí být v případě současného podávání karvedilolu a zmíněných léků pečlivě sledováno EKG a krevní tlak. Tyto léky nesmí být podávány současně intravenózně.
Antihypertenziva: - Karvedilol zvyšuje účinek současně užívaných antihypertenziv (např. antagonisté alfa1-receptorů) nebo léků, u nichž vzniká hypotenze jako nežádoucí účinek.
Anestetika: - Při anestezii je doporučeno pečlivě monitorovat životní funkce kvůli synergnímu negativně inotropnímu nebo hypotenznímu účinku karvedilolu a anestetik (viz.bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Nesteroidní antirevmatika (NSAR) : Souběžné užívání NSAR a betablokátorů může vést ke zvýšení krevního tlaku a snížení řízení krevního tlaku.
Digoxin: Kombinované užití beta-blokátorů a digoxinu může vyústit v aditivní prodloužení času atrioventrikulárního (AV) přenosu (viz bod 4.4).
Beta mimetika : Nekardioselektivní beta blokátory brání bronchodilatačnímu efektu bronchodilatátorů typu beta agonistů.
4.6 Těhotenství a kojení �Klinické zkušenosti s použitím karvedilolu u těhotných žen dosud nejsou k dispozici. Zkoušky na zvířatech neprokázaly, že by měl karvedilol teratogenní účinky. Beta blokátory obecně snižují perfúzi placenty, což může zapříčinit intrauterinní smrt plodu, nedonošení nebo předčasný porod. Může dojít k různým nežádoucím účinkům na plod a novorozence (především hypoglykémie a bradykardie). Vzrůstá riziko srdečních a plicních komplikací v novorozeneckém a poporodním období. �Karvedilol by neměl během těhotenství být užíván, pokud potenciální riziko převažuje nad přínosem léčby. �Studie kojení u potkanů ukázaly, že karvedilol a/nebo jeho metabolity jsou vylučovány mateřským mlékem. Proto se v průběhu aplikace karvedilolu kojení nedoporučuje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje �Karvedilol může mít vliv na snížení pozornosti při řízení motorového vozidla nebo obsluze stroje. To platí zvláště na začátku nebo při změně léčby nebo také ve spojení s alkoholem.
4.8 Nežádoucí účinky � Nejčastější nežádoucí účinky, které byly zaznamenány v rámci klinických studií s karvedilolem u pacientů s chronickým srdečním selháním
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Frekvence výskytu
Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi časté (>10 %)
Trombocytopenie
Poruchy metabolismu a výživy
Časté (1-10 %)
Hyperglykemie (častá u pacientů s již dřívějším diabetem mellitus); hypercholesterolemie, přírůstky hmotnosti
Poruchy nervového systému
Velmi časté (>10 %)
Závratě
Poruchy oka ;
Časté (1-10 %)
Zhoršené vidění
Srdeční poruchy
Časté (1-10 %)
Bradykardie, hypervolemie
Méně časté (0,1-1 %)
AV-blok, srdeční selhání při zvýšení dávky
Vzácné (0,01-0,1%)
Synkopa
Cévní poruchy
Časté (1-10 %)
Ortostatická hypotenze, hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Časté (1-10 %)
Nevolnost, průjem, zvracení
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné (0,01-0,1%)
Akutní selhání ledvin, poruchy ledvinných funkcí (u pacientů s difusním cévním onemocněním popř. se zhoršenou funkcí ledvin)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté (1-10 %)
Otoky (různé lokalizace) - generalizované, periferní, ortostatické, genitální, edém dolních končetin, hypervolemie
�Frekvence výskytu nežádoucích účinků nezávisí na dávce, s výjimkou závratí, poruch vidění a bradykardie. Spektrum nežádoucích účinků při užívání karvedilolu k léčbě hypertenze a k dlouhodobé léčbě ischemické choroby srdeční je shodné se spektrem pozorovaným u chronického srdečního selhání, ale výskyt nežádoucích účinků u této skupiny pacientů je nižší.
Po uvedení přípravku Dilatrend na trh byly hlášeny ojedinělé případy močové inkontinence u žen, která odezněla, jakmile bylo podávání léku ukončeno.
Nejčastější nežádoucí účinky, které byly zaznamenány v rámci klinických studií s karvedilolem u pacientů dysfunkcí levé srdeční komory po infarktu myokardu
V randomizované dvojitě zaslepené klinické studii fáze III s paralelní skupinou byl zjišťován účinek karvedilolu na mortalitu a morbiditu u pacientů s rozvojem dysfunkce levé srdeční komory po infarktu myokardu, kteří měli/neměli klinické známky selhání srdce. Nežádoucí příhody s incidencí ≥ 2 %, které se vyskytly ve skupině léčené karvedilolem nebo jejichž incidence byla vyšší než ve skupině na placebu, jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1: Nežádoucí příhody s incidencí ≥ 2 % ve skupině léčené karvedilolem nebo jejichž incidence byla vyšší než ve skupině, které bylo podáváno placebo
Třídy orgánových systémů
Frekvence výskytu
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)