| salt:hasText
| - Farmakokinetické parametry medroxyprogesteron-acetátu v jedné subkutánní injekci přípravku SAYANA jsou zobrazeny v tabulce 1.
Tabulka 1. Farmakokinetické parametry medroxyprogesteron-acetátu
Po jedné subkutánní injekci přípravku SAYANA u zdravých žen (n = 42)
Cmax
(ng/ml)
Tmax
(den)
C91 (min)
(ng/ml)
AUC0-91
(ng·den/ml)
AUC0-
(ng·den/ml)
t½
(den)
Průměr
1,56
8,8
0,402
66,98
92,84
43
Min
0,53
2,0
0,133
20,63
31,36
16
Max
3,08
80,0
0,733
139,79
162,29
114
Cmax = maximální koncentrace v séru; Tmax = doba, kdy byla pozorována Cmax; AUC0-91 = plocha pod křivkou koncentrace-čas po dobu 91 dnů; t½ = terminální biologický poločas; 1 nanogram = 103 pikogram.
Obecné vlastnosti
Absorpce
Absorpce medroxyprogesteron-acetátu ze subkutánní injekce do dosažení terapeutických hladin je relativně rychlá. Průměrná Tmax je dosažená přibližně týden po podání injekce. Maximální koncentrace medroxyprogesteron-acetátu (Cmax) se obecně pohybuje od 0,5 do 3,0 ng/ml s průměrnou Cmax 1,5 ng/ml po jednorázové podkožní injekci.
Účinek místa aplikace injekce
Přípravek SAYANA byl podáván do přední části stehna nebo do břicha pro hodnocení účinků na profil koncentrace-čas medroxyprogesteron-acetátu. Dolní koncentrace medroxyprogesteron-acetátu (Cmin; den 91) byly podobné u obou míst aplikace injekce, což naznačuje, že místo aplikace injekce neovlivňuje negativně antikoncepční účinek.
Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 86%. Medroxyprogesteron-acetát se váže hlavně na albumin v séru; nedochází k žádné vazbě na SHBG.
Metabolismus
Medroxyprogesteron-acetát se rozsáhle metabolizuje v játrech působením enzymů systému P450. Jeho metabolizmus zahrnuje primárně redukci kruhu A a/nebo postranního řetězce, ztrátu acetylové skupiny, hydroxylaci na 2-, 6- a 21- pozici nebo kombinaci těchto pozic, čímž vzniká více než deset metabolitů.
Eliminace
Reziduální koncentrace medroxyprogesteron-acetátu na konci dávkovacího intervalu (3 měsíce) přípravku SAYANA jsou obecně pod 0,5 ng/ml, což odpovídá jeho zjevnému terminálnímu biologickému poločasu přibližně 40 dnů po subkutánním podání. Většina metabolitů medroxyprogesteron-acetátu je vylučována močí jako glukuronidové konjugáty pouze s malým množstvím vylučovaným jako sulfáty.
Linearita/non-linearita
Na základě údajů po jednorázovém podání nebyl zjištěn důkaz non-linearity v rámci dávkovacího rozmezí 50 až 150 mg po subkutánním podání. Vztah mezi AUC nebo Cmin a subkutánní dávkou medroxyprogesteron-acetátu se zdá být lineární. Průměrná Cmax se při zvyšování dávky významně nemění.
Zvláštní skupiny pacientů
Rasa
V klinických studiích nebyly zaznamenány žádné rozdíly ve farmakokinetice a/nebo farmakodynamice medroxyprogesteron-acetátu po subkutánním podání přípravku SAYANA u žen všech etnických původů. Farmakokinetika/farmakodynamika medroxyprogesteron-acetátu byla hodnocena v samostatné studii u asijských žen.
Účinek na tělesnou hmotnost
U přípravku SAYANA není nutná úprava dávkování v závislosti na tělesné hmotnosti. Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku medroxyprogesteron-acetátu byl hodnocen u podskupiny pacientek (n = 42, index tělesné hmotnosti [BMI] se pohyboval od 18,2 do 46,0 kg/m2). Hodnoty AUC0-91 u medroxyprogesteron-acetátu byly 68,5 ng-den/ml u žen s BMI 25 kg/m2, 74,8 ng-den/ml u žen s BMI >25 až ≤30 kg/m2 a 61,8 ng -den/ml u žen s BMI >30 kg/m2. Průměrná Cmax medroxyprogesteron-acetátu byla 1,65 ng/ml u žen s BMI 25 kg/m2, 1,76 ng/ml u žen s BMI >25 až ≤30 kg/m2 a 1,40 ng/ml u žen s BMI > 30 kg/m2. Rozmezí dolních koncentrací (Cmin) medroxyprogesteron-acetátu a biologické poločasy byly srovnatelné u všech tří skupin žen rozdělených podle BMI.
Farmakokinetické/farmakodynamické souvislosti
Z farmakodynamického hlediska závisí délka potlačení ovulace na udržení terapeutických koncentrací medroxyprogesteron acetátu v průběhu 13-týdenního dávkovacího intervalu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)