salt:hasText
| - Informace o nežádoucích účincích jsou odvozeny z klinických studií a z celosvětového postmarketingového sledování.
Podání přípravku ImmuCyst navozuje zánětlivou odpověď v močovém měchýři a může vyvolat příznaky a projevy cystitidy (viz Tabulka 1). Tyto reakce mohou být do určité míry považovány za důkaz, že BCG vyvolává žádoucí odpověď, přesto je však zapotřebí pečlivé sledování pacienta.
Symptomy charakteristické pro podráždění močového měchýře jsou hlášeny přibližně u 50 % pacientů užívajících přípravek ImmuCyst a typicky nastupují několik hodin po instilaci a přetrvávají 6 až 48 hodin. Symptomy jsou zpravidla pozorovány po třetí instilaci a vykazují tendenci k nárůstu závažnosti po každém podání. Mechanizmus vzniku dráždivých nežádoucích účinků dosud nebyl studován, nejspíše však odpovídá imunologickým mechanizmům. Neexistují žádné důkazy, že by snížení dávky nebo použití antituberkulózní léčby mohlo zamezit vzniku dráždivých symptomů po podání přípravku ImmuCyst nebo je alespoň omezit.
Nežádoucí účinky z klinických studií
Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi specifických podmínek, nemusí četnost výskytu nežádoucích účinků pozorovaná v klinických studiích odrážet výskyt pozorovaný v praxi a neměla by se porovnávat s četností výskytu v klinických studiích jiných léků. Informace o nežádoucích účincích léků v klinických studiích jsou užitečné pro identifikaci nežádoucích účinků souvisejících s daným lékem a pro upřesnění pravidel.
Nežádoucí účinky jsou uspořádány v kategoriích podle frekvence výskytu za použití následujících kritérií:
• Velmi časté: ≥ 10 %
• Časté: ≥ 1 %, < 10 %
• Méně časté: ≥0,1 %, < 1 %
• Vzácné: ≥ 0,01 %, < 0,1 %
• Velmi vzácné: < 0,01 % (včetně jednotlivých hlášených případů)
Údaje z klinických studií
Informace o klinické bezpečnosti přípravku ImmuCyst jsou odvozeny z datového souboru 699 pacientů léčených přípravkem ImmuCyst ve 2 klinických studiích.
Během klinické studie SWOG 8507 byla celkem 587 pacientům aplikována úvodní terapie, zahrnující jednu instilaci jednou týdně po dobu 6 týdnů (celkem 6 instilací). Po šestitýdenní pauze bylo 247 pacientů z původního souboru randomizováno k udržovací terapii, která byla podávána v cyklech zahrnujících 1 instilaci jednou týdně po dobu 3 týdnů, a to v době 3, 6, 12, 18, 24, 30 a 36 měsíců po zahájení úvodní léčby (celkem 27 instilací).
V následující tabulce jsou uvedeny četnosti výskytu nežádoucích účinků bez rozdílu závažnosti, které byly hlášeny během úvodní resp. udržovací léčby ve studii SWOG 8507. Nežádoucí účinky hlášené jako závažné (stupeň ≥ 3) v kategorii méně častých resp. častých nežádoucích účinků jsou označeny příslušným symbolem.
Tabulka 1: Studie SWOG 8507 - Nežádoucí účinky
Úvodní léčba
Udržovací léčba
Infekce a infestace
Infekce močových cest
Časté
Časté*
Systémové infekce
Méně časté†
Méně časté*
Plicní infekce
Méně časté†
NR
Infekce
Méně časté
NR
Cystitida
Méně časté
Časté*
Poruchy krve a lymfatického systému
Anemie
Méně časté
NR
Leukopenie
Méně časté
NR
Koagulopatie/trombocytopenie
Méně časté†
NR
Poruchy metabolizmu a výživy
Anorexie
Časté*
Časté*
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy
Méně časté
Méně časté
Závrať
Méně časté
NR
Srdeční poruchy
Srdeční potíže (blíže nespecifikované)
Méně časté
Časté
Gastrointestinální poruchy
Nauzea/zvracení
Časté*
Časté*
Průjem
Méně časté
Časté*
Bolest břicha
Méně časté
NR
Zácpa
NR
Méně časté
Mukositida/vředy/stomatitida
Méně časté
NR
Poruchy jater a žlučových cest
Postižení jater
Méně časté†
Časté
Granulomatózní hepatitida
Méně časté*
NR
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní vyrážka
Méně časté*
Časté
Kožní reakce z přecitlivělosti
NR
Méně časté*
Absces kůže
NR
Méně časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Artralgie/myalgie/artritida
Méně časté
Časté*
Poruchy ledvin a močových cest
Dysurie
Velmi časté‡
Velmi časté‡
Hematurie
Velmi časté§
Velmi časté‡
Časté nucení na močení
Velmi časté‡
Velmi časté‡
Neodkladné nucení na močení
Časté*
Velmi časté‡
Křeče/bolestivost močového měchýře
Časté*
Časté‡
Močová inkontinence
Méně časté*
Časté*
Renální toxicita
Méně časté
Méně časté
Kontrahovaný měchýř
Méně časté*
Časté‡
Uretrální obstrukce
Méně časté*
NR
Přítomnost tkání v moči
NR
Méně časté
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Bolest genitálií
Méně časté
NR
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Horečka
Velmi časté*
Velmi časté‡
Malátnost
Velmi časté*
Velmi časté‡
Zimnice
Velmi časté*
Velmi časté‡
Únava
Časté*
Méně časté
* Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny ve stupni závažnosti = 3 při méně časté frekvencí výskytu
† Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny ve stupni závažnosti ≥ 3 při méně časté frekvencí výskytu.
‡ Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny ve stupni závažnosti = 3 při časté frekvenci výskytu.
§ Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny ve stupni závažnosti ≥ 3 při časté frekvenci výskytu.
NR Nehlášeno.
V klinické studii SWOG 8216 bylo randomizováno 127 pacientů k léčbě přípravkem ImmuCyst intravezikálně jednou týdně po dobu 6 týdnů, s doplňující jednorázovou instilací 3, 6, 12, 18 a 24 měsíc po zahájení léčby. Během této studie byly hlášeny stejné nežádoucí účinky jako je uvedeno v tabulce 1, a následující:
● Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Bolest v boku – Méně časté
Údaje z postmarketingového sledování
Následující nežádoucí účinky byly spontánně hlášeny během postmarketingového sledování přípravku ImmuCyst po celém světě. Jelikož jsou tyto nežádoucí účinky hlášeny dobrovolně z populací o neurčité velikosti, nelze vždy spolehlivě určit frekvenci jejich výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici přípravku. O zařazení těchto nežádoucích účinků bylo rozhodnuto na základě následujících faktorů: 1) závažnost nežádoucího účinku; 2) četnost hlášení; nebo 3) síla kauzálního vztahu k přípravku ImmuCyst.
Infekce a infestace
BCG infekce (vzácně): BCG je schopen diseminace po intravezikálním podání. Byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse s fatálním průběhem. Popsány jsou rovněž BCG infekce oka, plic, jater, kostí, kostní dřeně, ledvin, regionálních lymfatických uzlin, peritonea, urogenitálního traktu (orchitida/epididymitida) a prostaty (např. granulomatózní prostatitida).
Byly též hlášeny BCG infekce aneuryzmat a implantovaných protéz (včetně arteriálních štěpů, srdečních přístrojů a umělých kloubních náhrad).
Po podání přípravku ImmuCyst byly hlášeny kloubní symptomy (artritida, artralgie), oční symptomy (včetně konjunktivitidy, uveitidy, iritid, keratitidy, granulomatózní choreoretinitidy), močové symptomy (včetně uretritidy), kožní vyrážky, samostatně nebo v kombinaci (Reiterův syndrom). Pokud jde o hlášení Reiterova syndromu, zdá se, že riziko je zvýšené u pacientů pozitivních na HLA-B27.
Absces ledviny (velmi vzácně)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Pneumonie, intersticiální onemocnění plic
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Erythema nodosum
Poruchy ledvin a močových cest
Selhání ledvin, pyelonefritida, nefritida (včetně tubulointersticiální nefritidy, intersticiální nefritidy a glomerulonefritidy)
Urinární retence (včetně tamponády měchýře a pocitu reziduální moči)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Onemocnění podobné chřipce (vzácně)
Vyšetření (laboratorní testy)
Abnormální/zvýšená hladina kreatininu nebo dusíku močoviny v krvi
(cs)
|