| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: nukleosidy a nukleotidy kromě inhibitorů reverzní transkriptázy
ATC kód: J05AB09.
Mechanismus účinku
Famciklovir je perorální prekurzor pencikloviru. Famciklovir se in vivo rychle přeměňuje na penciklovir, který je in vivo a in vitro účinný proti virům Herpes simplex (HSV typu 1 a 2), viru Variacella zoster , viru Epstein-Barrové a cytomegaloviru.
Protivirový účinek perorálně podaného famcikloviru byl prokázán na několika zvířecích modelech: tento účinek je důsledkem in vivo přeměny famcikloviru na penciklovir Ve virem infikovaných buňkách virová thymidinkináza (TK) fosforyluje penciklovir na monofosfátovou formu, která je následně přeměněná buněčnými kinázami na trifosfát pencikloviru. Tento trifosfát přetrvává v infikovaných buňkách více než 12 hodin a inhibuje prodlužování řetězce DNA viru prostřednictvím kompetitivní inhibice inkorporace deoxyguanozintrifosfátu do rostoucí DNA viru, čímž zastavuje replikaci DNA viru. Při podávání pencikloviru jsou v neinfikovaných buňkách koncentrace penciklovir-trifosfátu stěží detekovatelné. Proto je pravděpodobnost toxicity pro buňky hostitele – savce nízká a není pravděpodobné, že by neinfikované buňky byly ovlivněny terapeutickými koncentracemi pencikloviru.
Rezistence
Stejně jako u acikloviru, nejčastější forma rezistence vyskytující se mezi kmeny HSV je nedostatečná tvorba enzymu thymidinkinázy (TK). U těchto TK deficitních kmenů se obecně očekává, že budou vykazovat zkříženou rezistenci jak na penciklovir, tak na aciklovir.
Výsledky 11 celosvětových klinických studií s penciklovirem (lokální nebo intravenózní forma) nebo famciklovirem podávaným imunokompetentním a imunokompromitovaným pacientům, včetně studií, kdy se famciklovir podával až 12 měsíců, ukázaly nízký celkový výskyt izolátů rezistentních na penciklovir: 0,2 % (2/913) u imunokompetentních pacientů a 2,1 = (6/288) u imunokompromitovaných pacientů. Rezistentní izoláty byly zjištěny hlavně na začátku léčby nebo ve skupině s placebem, přičemž rezistence vznikla během léčby famciklovirem nebo penciklovirem nebo po ní pouze u dvou imunokompromitovaných pacientů.
Klinická účinnost
Ve studiích kontrolovaných placebem a ve studiích kontrolovaných léčivou látkou u imunokompetentních a imunokompromitovaných pacientů s herpes zoster bez komplikací byl famciklovir při hojení lézí účinný. V klinické studii kontrolované léčivou látkou se prokázalo, že famciklovir je účinný při léčbě oční formy herpes zoster u imunokompetentních pacientů.
Účinnost famcikloviru u imunokompetentních pacientů s prvním výskytu herpes genitalis byla prokázána ve třech studiích kontrolovaných léčivou látkou. Dvě placebem kontrolované studie u imunokompetentních pacientů a jedna léčivou látkou kontrolovaná studie u HIV pozitivních pacientů s recidivujícím herpes genitalis prokázaly účinnost léčby famciklovirem.
Dvě placebem kontrolované 12měsíční studie u imunokompetentních pacientů s recidivujícím herpes genitalis prokázaly, že u pacientů léčených famciklovirem došlo k významnému poklesu recidiv v porovnání s pacienty užívajícími placebo. Placebem kontrolované a nekontrolované studie trvající až 16 týdnů prokázaly, že famciklovir byl účinný v potlačení recidivujícího herpes genitalis u pacientů infikovaných HIV; placebem kontrolovaná studie prokázala, že famciklovir významně snížil podíl dnů se symptomatickým i asymptomatickým vylučováním viru HSV.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)