salt:hasText
| - Lékové interakce s verapamilem
S ohledem na obsah verapamilové složky jsou možné lékové interakce přípravku Tarka následující:
V in vitro studiích zaměřených na metabolismus se ukázalo, že verapamil hydrochlorid je metabolizován prostřednictvím cytochromu P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 a CYP2C18. Ukázalo se, že verapamil je inhibitorem enzymů CYP3A4 a P-glykoproteinu (P-gp). Klinicky významné interakce byly hlášeny s inhibitory CYP3A4, které vyvolaly zvýšení plazmatických hladin verapamil-hydrochloridu, zatímco induktory CYP3A4 vyvolaly snížení plazmatických hladin verapamil-hydrochloridu. Pacienti by proto měli být sledováni s ohledem na lékové interakce.
Možné lékové interakce související s verapamilem
Souběžně podávaný lék
Možný účinek na verapamil nebo souběžně užívaný lék
Poznámka
Alfa-blokátory
Prazosin
zvýšení Cmax prazosinu ((40%), bez efektu na poločas
doplňující informace jsou uvedeny níže
Terazosin
zvýšení AUC ((24%) a Cmax terazosinu ((25%)
Antiarytmika
Flekainid
minimální efekt na plazmatickou clearance flekainidu (((10 %), žádný efekt na plazmatickou clearance verapamilu
doplňující informace jsou uvedeny níže
Chinidin
snížení perorální clearance chinidinu ((35%)
Antiastmatika
Teofylin
snížení perorální a systémové clearance o (20%
snížení clearance bylo menší u kuřáků (~11 %)
Antikonvulziva
Karbamazepin
zvýšení AUC karbamazepinu ((46%) u pacientů s refrakterní parciální epilepsií
doplňující informace jsou uvedeny níže
Imipramin
zvýšení AUC imipraminu ((15%)
žádný efekt na hladinu aktivního metabolitu desimipraminu
Antidiabetika
Glibenklamid
zvýšení Cmax (( 28%), AUC ((26%) glibenklamidu
Antiinfektiva
Klarithromycin
možné zvýšení hladin verapamilu
Erythromycin
možné zvýšení hladin verapamilu
Rifampicin
snížení AUC ((97%), Cmax (( 94%) a biologické dostupnosti po perorálním podání ((92%) verapamilu
doplňující informace jsou uvedeny níže
Telithromycin
možné zvýšení hladin verapamilu
Antineoplastika
Doxorubicin
zvýšení AUC (89%) a Cmax (61%) doxorubicinu při perorálním podání verapamilu
u pacientů s malobuněčným karcinomem plic
bez významných změn ve farmakokinetice doxorubicinu při intravenózním podání verapamilu
u pacientů s pokročilými neoplasmaty
Barbituráty
Fenobarbital
zvýšení perorální clearance verapamilu ((5krát)
Benzodiazepiny a jiná anxiolytika
Buspiron
zvýšení AUC a Cmax buspironu o ( 3,4krát
Midazolam
zvýšení AUC ((3krát) a Cmax ((2krát) midazolamu
Beta-blokátory
Metoprolol
zvýšení AUC (( 32,5%) a Cmax ((41%) metoprololu u pacientů s anginou pectoris
doplňující informace jsou uvedeny níže
Propranolol
zvýšení AUC ((65%) a Cmax ((94%) propranololu u pacientů s anginou pectoris
Srdeční glykosidy
Digitoxin
snížení celkové tělové clearance ((27%) a mimoledvinové clearance ((29%) digitoxinu
Digoxin
zdraví jedinci: zvýšení Cmax dioxinu o (45-53%, zvýšení Css dioxinu o (42% a zvýšení AUC digoxinu o (52%
užívání s verapamilem vedlo ke zvýšení plazmatických koncentrací digoxinu o 50-75%
doporučuje se snížit dávky digoxinu
Antagonisté H2 receptorů
Cimetidin
zvýšení AUC R- ((25%) a S- ((40%) verapamilu s korespondujícím snížením clearance R- a S- verapamilu
Imunologika
Cyklosporin
zvýšení AUC, Css a Cmax cyklosporinu o (45%
Everolimus
možné zvýšení hladin everolimu
Sirolimus
možné zvýšení hladin sirolimu
Takrolimus
možné zvýšení hladin takrolimu
Hypolipidemika
Atorvastatin
možné zvýšení hladin atorvastatinu
zvýšení AUC verapamilu o (42,8%
doplňující informace jsou uvedeny níže
Lovastatin
možné zvýšení hladin lovastatinu
Simvastatin
zvýšení AUC ((2,6 krát) a Cmax ((4,6krát) simvastatinu
Agonisté serotoninových receptorů
Almotriptan
zvýšení AUC ((20%) a zvýšení Cmax ((24%) almotriptanu
Urikosurika
Sulfinpyrazon
zvýšení perorální clearance ((3krát) a snížení biologické dostupnosti ((60%) verapamilu
doplňující informace jsou uvedeny níže
Jiné
Grapefruitový džus
zvýšení AUC R- ((49%) a S- ((37%) verapamilu
zvýšení Cmax R- ((75%) a S- ((51%) verapamilu
eliminační poločas a renální clearance nejsou ovlivněny
Třezalka tečkovaná ( Hypericum perforatum )
snížení AUC R- ((78%) a S- ((80%) verapamilu s korespondujícím poklesem Cmax verapamilu
Jiné lékové interakce a další informace o lékových interakcích
Antiarytmika, beta-blokátory
Vzájemná potenciace kardiovaskulárních účinků (vyšší stupeň AV bloku, větší snížení srdeční frekvence, indukce srdečního selhávání a potencované hypotenze)
Antihypertenziva, diuretika, vasodilatátory
Potenciace hypotenzního efektu
Prazosin, terazosin
Přídavný hypotenzivní efekt
HIV antivirotika
V závislosti potenciálu metabolické inhibice některých HIV antivirotik, jako je ritonavir, mohou být plazmatické koncentrace verapamilu zvýšené. Je zapotřebí opatrnosti nebo by měly být dávky verapamilu sníženy.
Chinidin
Hypotenze
U pacientů s hypertrofickou obstruktivní kardiomyopatií může vzniknout edém plic.
Karbamazepin
Zvýšení hladin karbamazepinu
Může vyvolat nežádoucí účinky karbamazepinu, jako jsou diplopie, bolesti hlavy, ataxie nebo závratě.
Lithium
Zvýšení neurotoxicity lithia.
Rifampicin
Účinek léku na snížení krevního tlaku může být snížen.
Kolchicin
Kolchicin je substrátem jak pro CYP3A, tak pro efluxní transportér P-glykoprotein (P-gp). Je známo, že verapamil inhibuje CYP3A a P-gp. Pokud jsou verapamil a kolchicin užívány současně, může inhibice P-gp a/nebo CYP3A verapamilem vést ke zvýšení expozice kolchicinu. Podávání kombinace těchto léčiv se nedoporučuje.
Dantrolen
U pacientů s onemocněním koronárních arterií léčených verapamilem následně po léčbě dantrolenem byla hlášena hyperkaliémie a myokardiální deprese. Současné podávání verapamilu a dantrolenu se nedoporučuje.
Sulfinpyrazon
Účinek léku na snížení krevního tlaku může být snížen.
Neuromuskulární blokátory
Efekt neuromuskulární blokády může být zesílen.
Kyselina acetylsalicylová
Zvýšená tendence ke krvácení.
Ethanol (alkohol)
Zvýšení plazmatických hladin ethanolu.
Inhibitory HMG Co-A reduktázy („statiny“)
Léčba inhibitory HMG Co-A reduktázy (např. simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) u pacientů, kteří užívají verapamil by měla být zahájena nejnižší možnou dávkou a titrována nahoru. Jestliže je verapamil přidán do léčby pacientům, kteří už inhibitory HMG Co-A reduktázy (např. simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin) užívají, je třeba zvážit snížení dávky statinů a retitrovat jeoproti plazmatickým koncentracím cholesterolu.
Fluvastatin, pravastatin a rosuvastatin nejsou metabolizovány enzymy CYP3A4 a je málo pravděpodobné, že interagují s verapamilem.
Lékové interakce s trandolaprilem
S ohledem na obsah trandolaprilové složky jsou možné lékové interakce přípravku Tarka následující:
Terapie diuretiky
Kombinace s diuretiky nebo jinými antihypertenzivy může zesílit antihypertenzní odpověď na trandolapril. Léky s antiadrenergním účinkem mohou být kombinoványs trandolaprilem jen pod pečlivým dohledem.
Kalium šetřící diuretika (spironolakton, amilorid, triamteren) nebo suplementace kalia mohou zvýšit riziko hyperkalémie, zvláště v případě selhávání ledvin. Trandoplapril může zmírnit ztráty kalia, způsobené thiazidovými typy diuretik.
Terapie antidiabetiky
Jako u všech ACE inhibitorů může společné užívání s látkami k potlačení diabetu (insulin či perorální hypoglykemizující léky) vést ke zvýšení hypoglykemizujícího účinku těchto látek a tím k vyššímu riziku hypoglykémie.
Lithium
Trandolapril může snížit eliminaci lithia.
Jiné
V průběhu terapie ACE inhibitory byly zaznamenány anafylaktoidní reakce během dialýzy přes vysokoprůtokovou polyakrylonitril-metallylsulfátovou membránu. Stejně jako u jiných antihypertenziv ze stejné skupiny, je potřeba zvýšené opatrnosti při předepisování ACE inhibitorů dialyzovaným pacientům.
Podobně jako u všech antihypertenziv mohou nesteroidní antiflogistika snížit antihypertenzní účinek trandolaprilu. Při nasazení nebo naopak vysazení jakéhokoliv nesteroidního antiflogistika pacientovi, který užívá trandolapril, jsou nutné častější kontroly krevního tlaku.
ACE inhibitory mohou zvyšovat antihypertenzní účinek některých inhalačních anestetik.
Společné podávání ACE inhibitorů s allopurinolem, cytostatiky, imunosupresivy, systémovými kortikoidy nebo prokainamidem může zvýšit riziko leukopenie.
Antacida mohou způsobit sníženou biologickou dostupnost ACE inhibitorů.
Antihypertenzní účinky ACE inhibitorů mohou být sníženy působením sympatomimetik. Pacienti musí být pečlivě sledováni.
Podobně jako u všech antihypertenziv zvyšuje kombinace s neuroleptickými nebo tricyklickými antidepresivy riziko ortostatické hypotenze.
U pacientů s dysfunkcí levé komory po infarktu myokardu nebyly při současném užívání trandolaprilu s trombolytiky, kyselinou acetylsalicylovou, beta-blokátory, blokátory kalciových kanálů, nitráty, antikoagulancii a digoxinem pozorovány žádné klinické interakce.
(cs)
|