| salt:hasText
| - Farmakokinetika gemcitabinu byla zkoušena v 7 studiích u 353 pacientů, 121 žen a 232 mužů v průměrném věku mezi 29 až 79 lety. Z těchto pacientů mělo nemalobuněčný karcinom plic 45% a v 35% byl prokázán karcinom pankreatu. Následující farmakokionetické parametry byly zjištěny pro dávky v rozmezí 500- 2,592 mg/m2, které byly podány nitrožilní infuzí během 0,4 až 1,2 hodin.
Maximální plazmatické koncentrace (získáno do 5 minut po ukončení infuze): 3,2 až 45,5 (g/ ml. Plazmatické koncentrace po dávce 1 000 mg/m2/30minut jsou vyšší než 5 μg/ml přibližně 30 minut po ukončení infuse a vyšší než 0.4 μg/ml po následující hodinu.
Distribuce
Distribuční objem v centrálním kompartmentu: 12,4 l/ m² u žen a 17,5 l/ m² u mužů (interindividuální různost byla 91,9%).
Distribuční objem v periferním kompartmentu: 47,4 l/ m². Objem periferního kompartmentu nebyl závislý na pohlaví.
Vazba gemcitabinu na plazmatické bílkoviny je považována za zanedbatelnou.
Biologický poločas: se pohybuje v rozmezí od 42 do 94 minut v závislosti na věku a pohlaví. Pro doporučené dávkovací schéma, by mělo být virtuální vyloučení gemcitabinu dokončeno v průběhu 5 až 11 hodin od začátku infuze.Gemcitabin se neakumuluje, pokud je podáván jednou týdně.
Metabolizmus:
Gemcitabin je rychle metabolizován citidin deaminázou v játrech, ledvinách, krvi a jiných tkáních.
Intracelulární metabolizmus gemcitabinu produkuje gemcitabin mono, di, a trifosfáty (dFdCMP, dFdCDP a dFdCTP), z nichž jsou aktivní dFdCDP a dFdCTP. Tyto intacelulární metabolity nejsou detekovány v plazmě a v moči.
Primární metabolit, 2'-deoxy-2',2'-difluoruridin (dFdU), není aktivní a nachází se v plazmě a moči.
Vylučování:
Systémová clearance: se pohybuje v rozmezí od 29,2 l/hod/ m² do 92,2 l/hod/ m² a závisí na věku a pohlaví (interindividuální variabilita byla 52,2%). Clearance u žen je přibližně o 25 % méně než hodnoty u mužů. Zdá se, že clearance klesá u mužů i žen v závislosti na věku. Pro doporučenou dávku gemcitabinu 1 000 mg/ m² podanou ve 30 minutové infuzi by neměla nižší clearance znamenat pokles dávky gemcitabinu.
Vylučování močí:
Méně než 10% se vyloučí v nezměněné formě.
Renální clearance: 2až 7 l/hod/ m².
Množství vytěžené za jeden týden: 92-98%, z nichž 99% je dFdU, 1% dávky je vyloučeno stolicí.
DFdCTP kinetika: tento metabolit může být nalezen v mononukleárech periferní krve, a níže uvedená informace se na tyto buňky odkazuje.
Intracelulární koncentrace se zvyšuje v proporci k dávkám gemcitabinu od 35- 350 mg/ m²/ 30 min, která poskytuje koncentraci v ustáleném stavu 0,4- 5(g/ml. Při koncentraci gemcitabinu v plazmě více než 5,5(g/ml, se hladiny dFdCTP nezvyšují vzhledem k saturaci v těchto buňkách.
Biologický poločas terminální eliminace: 0,7- 12 hod.
dFdU kinetika:
Maximální plazmatické koncentrace (3-15 minut po ukončení 30 minutové infuze, 1 000 mg/ m²): 28-52 (g/ml.
Koncentrace během dávkování jednou týdně : 0,07- 1,12 (g/ml, bez zřejmé akumulace.
Křivka třífázové plazmatické koncentrace v čase, střední hodnota biologického poločasu terminální fáze: 65 hodin (rozsah 33- 84 hodin)
Tvorba dFdU z mateřské sloučeniny: 91%- 98%
Střední hodnota distribučního objemu v centrálním kompartmentu: 18 l/ m² (rozmezí 11- 22 l/m²)
Střední hodnota distribučního objemu v rovnovážném stavu (Vss): 150 l/ m² (rozmezí 96- 228 l/ m²)
Distribuce do tkání : extensivní
Střední hodnota zjevné clearance : 2,5 l/hod/ m² (rozmezí 1- 4 l/ hod/ m²
Vylučování močí : vše
Kombinovaná léčba gemcitabin a paklitaxelem:
Kombinovaná léčba nemění farmakokinetiku ani gemcitabinu ani paklitaxelu.
Kombinovaná léčba gemcitabin a karboplatinou:
Pokud je podáván s karboplatinou nebyla farmakokinetika gemcitabinu změněna.
Ledvinová nedostatečnost
Mírná až středně závažná ledvinová nedostatečnost (GFR od 30 ml/min do 80 ml/min) nemá významný vliv na farmakokinetiku gemcitabinu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)