| salt:hasText
| - Farmakokinetika fenoterolu byla studována po intravenózním, inhalačním a perorálním podání.
Terapeutický účinek přípravku Berotec N 100 mcg je dán jeho lokálním působením v dýchacích cestách. Z toho důvodu plazmatická koncentrace léčivé látky nutně nesouvisí s bronchodilatačním účinkem.
Po inhalaci fenoterol-hydrobromidu u obstrukčních plicních nemocí dochází k bronchodilataci během několika minut. Bronchodilatační efekt trvá 3 – 5 hodin.
Absorpce
Po inhalaci se v závislosti na způsobu jejího provedení a použitém inhalačním systému dostává do dolních dýchacích cest okolo 10–30% léčivé látky uvolněné z aerosolu, zbytek je zachycen v horních cestách dýchacích a v ústech a následně spolknut.
Absolutní biologická dostupnost po inhalaci z dávkovače přípravku Berotec N 100 mcg je 18,7%. Absorpce z plic probíhá ve dvou fázích, 30% fenoterol-hydrobromidu je absorbováno rychle s poločasem 11 minut, 70% je absorbováno pomaleji s poločasem 120 minut.
Neexistuje korelace mezi plazmatickou hladinou a křivkou farmakodynamické odpovědi v čase po inhalaci. Dlouhodobý bronchodilatační účinek po inhalačním podání ve srovnání s trváním účinku po intravenózním podání nemá opodstatnění v plazmatických hladinách.
Maximální plasmatické koncentrace (Cmax) 45,3 pg/ml byly pozorovány 15 minut po jediné inhalaci 100 μg fenoterolu, pomocí inhalátoru odměřujícího dávku s freonem jako pohonným plynem, u pacientů s bronchiálním astmatem. Studie u zdravých dobrovolníků, v nichž byla krev odebírána častěji pro farmakokinetická sledování, však naznačily, že maximální plasmatické koncentrace je dosaženo dříve, 2 až 3,5 minuty po podání. Maximální plasmatické koncentrace po inhalaci jediné dávky 200 μg fenoterolu, pomocí inhalátoru odměřujícího dávku s norfluranem jako pohonným plynem (HFA-MDI), byly nižší a byly pozorovány později ve srovnání s inhalací, kde jako pohonný plyn byl freon (CFC-MDI) (CFC-MDI: Cmax 165 pg/ml, tmax 3,5 min; HFA-MDI: Cmax 66,9 pg/ml, tmax 15 min).
Po perorálním podání je absorbováno přibližně 60% fenoterol-hydrobromidu. Absorbované množství podléhá z velké míry metabolismu při prvním průchodu játry, takže perorální biologická dostupnost klesá asi na 1,5%. Z tohoto důvodu spolknutá část účinné látky téměř nepřispívá k systémové plazmatické hladině po inhalaci.
Distribuce
Fenoterol se distribuuje rozsáhle v celém těle. Distribuční objem v rovnovážném stavu po intravenózním podání (Vss) je 1,9-2,7 l/kg. Časový průběh distribuce fenoterolu v plasmě po intravenózním podání odpovídá 3kompartmentovému modelu s poločasy tα = 0,42 minuty, tβ = 14,3 minuty a tγ = 3,2 hodiny. Vazba na plasmatické proteiny je 40 až 55%.
Metabolismus
Fenoterol je u člověka rozsáhle metabolizován glukuronidací a konjugací se sulfáty.
Po perorálním podání je fenoterol metabolizován převážně konjugací se sulfáty. Tato metabolická inaktivace začíná již ve střevní stěně.
Exkrece
Biotransformace včetně biliární exkrece je zodpovědná za větší část (přibližně 85%) průměrné celkové clearance, jež je po intravenózním podání 1,1-1,8 l/min. Renální clearance fenoterolu (0,27 ml/min) odpovídá asi 15 % průměrné celkové clearance systémově dostupné dávky. Vezme-li se v úvahu frakce léčiva navázaného na plasmatické proteiny, pak hodnota renální clearance naznačuje, že kromě glomerulární filtrace dochází též k tubulární sekreci fenoterolu.
Celková radioaktivita vyloučená močí je po perorálním podání přibližně 39% dávky, po intravenózním podání 65% dávky; celková radioaktivita vyloučená stolicí v průběhu 48 hodin je po perorálním podání 40,2% dávky, po intravenózním podání 14,8% dávky. 0,38% dávky je vyloučeno jako fenoterol v nezměněné formě močí po perorálním podání, zatímco po intravenózním podání je močí v nezměněné formě vyloučeno 15% dávky fenoterolu. Po inhalaci inhalátorem odměřujícím dávku jsou močí vyloučena v nezměněné formě 2% dávky v průběhu 24 hodin.
V nemetabolizovaném stavu může fenoterol-hydrobromid procházet placentou a do mateřského mléka.
Neexistují dostatečné údaje o účincích fenoterol-hydrobromidu na metabolický stav diabetu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)