About: http://linked.opendata.cz/resource/sukl/spc/section/SPC71147_doc-5-3     Goto   Sponge   Distinct   Permalink

An Entity of Type : salt:Section, within Data Space : linked.opendata.cz associated with source document(s)

AttributesValues
rdf:type
salt:hasSectionTitle
  • 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti (cs)
salt:hasOrderNumber
  • 005.003
salt:hasText
  • Kancerogenita, mutagenita, vliv na fertilitu Terazosin byl shledán nemutagením in vivo a in vitro v celé řadě testů (Ames test, in vivo cytogenetika, test dominantní letality u myší, in vivo test chromozomální aberace u čínských křečků a V 79 forward mutation assay). Terazosin byl podáván potkanům v potravě po dobu 2 let v dávkách 8, 40 a 250 mg/kg/den. Ve skupině samců dostávajících 250 mg/kg/den se signifikantně zvýšil výskyt benigních nádorů dřeně nadledvin. Tato dávka 695 krát převyšuje maximální doporučenou dávku pro člověka 20 mg/55 kg hmotnosti pacienta. Samice potkanů nebyly nijak postiženy. Terazosin nebyl shledán onkogenním u myší, kterým byla po 2 roky podávána maximální tolerovaná dávka 32 mg/kg/den. Vzhledem k neprokázané mutagenitě v celé řadě testů, neprokázané tumorigenitě pro žádný typ buněk během pokusů kancerogenity na myších, nezvýšené incidence nádorů u ostatních zvířecích druhů a absenci vzniku proliferačních lézí v nadledvinách potkaních samic, lze soudit, že výše uvedený častější výskyt adrenálních tumorů je druhově a pohlavně specifický jev pro potkaní samce. Mnoho dalších různorodých farmaceutických a chemických sloučenin je spojeno s výskytem benigních nádorů dřeně nadledvin potkaních samců bez průkazu zvýšené kancerogenity pro člověka. Vliv terazosinu na fertilitu byl studován ve standardním testu fertility a reproduktivních schopností. Během něj bylo samcům a samicím potkanů podáváno perorálně 8, 30 a 120 mg/kg/den terazosinu. 4 samci ze 20 ve skupině dostávající 30 mg/kg a 5 samců z 19 ve skupině dostávající 120 mg/kg nebylo plodných. Hmotnost ani morfologie jejich varlat nebyla léčbou ovlivněna. Ve skupinách s dávkou 30 a 120 mg/kg/den se ve vaginálních nátěrech nalezlo méně spermií než u kontrolní skupiny a byla nalezena jasná korelace mezi počtem spermií a následnou březostí. Po perorálním podávání terazosinu potkanům v dávce 40 a 250 mg/kg/den po dobu 1 nebo 2 let byl zachycen statisticky významný nárůst incidence testikulární atrofie. Ve skupině exponované dávce 8 mg/kg/den (více než 20 násobek maximální doporučené dávky pro člověka) nebyl tento účinek prokázán. Testikulární atrofie byla také pozorována u psů vystavených dávce 300 mg/kg/den po dobu 3 měsíců (více než 800 násobek maximální doporučené dávky pro člověka), ne však po 1 ročním podávání 20 mg/kg/den. Tato léze byla pozorována též při testování prazosinu, jiného selektivního alfa -1 blokátoru. (cs)
salt:hasParagraph
is salt:hasSection of
is salt:hasSubSection of
Faceted Search & Find service v1.16.118 as of Jun 21 2024


Alternative Linked Data Documents: ODE     Content Formats:   [cxml] [csv]     RDF   [text] [turtle] [ld+json] [rdf+json] [rdf+xml]     ODATA   [atom+xml] [odata+json]     Microdata   [microdata+json] [html]    About   
This material is Open Knowledge   W3C Semantic Web Technology [RDF Data] Valid XHTML + RDFa
OpenLink Virtuoso version 07.20.3240 as of Jun 21 2024, on Linux (x86_64-pc-linux-gnu), Single-Server Edition (126 GB total memory, 109 GB memory in use)
Data on this page belongs to its respective rights holders.
Virtuoso Faceted Browser Copyright © 2009-2024 OpenLink Software