salt:hasText
| - Kancerogenita, mutagenita, vliv na fertilitu
Terazosin byl shledán nemutagením in vivo a in vitro v celé řadě testů (Ames test, in vivo cytogenetika, test dominantní letality u myší, in vivo test chromozomální aberace u čínských křečků a V 79 forward mutation assay).
Terazosin byl podáván potkanům v potravě po dobu 2 let v dávkách 8, 40 a 250 mg/kg/den. Ve skupině samců dostávajících 250 mg/kg/den se signifikantně zvýšil výskyt benigních nádorů dřeně nadledvin. Tato dávka 695 krát převyšuje maximální doporučenou dávku pro člověka 20 mg/55 kg hmotnosti pacienta. Samice potkanů nebyly nijak postiženy. Terazosin nebyl shledán onkogenním u myší, kterým byla po 2 roky podávána maximální tolerovaná dávka 32 mg/kg/den.
Vzhledem k neprokázané mutagenitě v celé řadě testů, neprokázané tumorigenitě pro žádný typ buněk během pokusů kancerogenity na myších, nezvýšené incidence nádorů u ostatních zvířecích druhů a absenci vzniku proliferačních lézí v nadledvinách potkaních samic, lze soudit, že výše uvedený častější výskyt adrenálních tumorů je druhově a pohlavně specifický jev pro potkaní samce. Mnoho dalších různorodých farmaceutických a chemických sloučenin je spojeno s výskytem benigních nádorů dřeně nadledvin potkaních samců bez průkazu zvýšené kancerogenity pro člověka.
Vliv terazosinu na fertilitu byl studován ve standardním testu fertility a reproduktivních schopností. Během něj bylo samcům a samicím potkanů podáváno perorálně 8, 30 a 120 mg/kg/den terazosinu. 4 samci ze 20 ve skupině dostávající 30 mg/kg a 5 samců z 19 ve skupině dostávající 120 mg/kg nebylo plodných. Hmotnost ani morfologie jejich varlat nebyla léčbou ovlivněna. Ve skupinách s dávkou 30 a 120 mg/kg/den se ve vaginálních nátěrech nalezlo méně spermií než u kontrolní skupiny a byla nalezena jasná korelace mezi počtem spermií a následnou březostí.
Po perorálním podávání terazosinu potkanům v dávce 40 a 250 mg/kg/den po dobu 1 nebo 2 let byl zachycen statisticky významný nárůst incidence testikulární atrofie. Ve skupině exponované dávce 8 mg/kg/den (více než 20 násobek maximální doporučené dávky pro člověka) nebyl tento účinek prokázán. Testikulární atrofie byla také pozorována u psů vystavených dávce 300 mg/kg/den po dobu 3 měsíců (více než 800 násobek maximální doporučené dávky pro člověka), ne však po 1 ročním podávání 20 mg/kg/den. Tato léze byla pozorována též při testování prazosinu, jiného selektivního alfa -1 blokátoru.
(cs)
|