| salt:hasText
| - Užití následujících léčivých přípravků je přísně kontraindikováno z důvodu možných závažných lékových interakcí:
Cisaprid, pimozid, astemizol a terfenadin
Při současném užívání klaritromycinu a cisapridu byly zaznamenány zvýšené hladiny cisapridu, což může vést k prodloužení intervalu QT a srdečním arytmiím včetně tachykardie komor, fibrilace komor a torsades de pointes. Podobné účinky byly pozorovány při současném užívání klaritromycinu a pimozidu (viz bod 4.3).
Makrolidy ovlivňují metabolismus terfenadinu; výsledkem jsou zvýšené hladiny této látky, což může být příležitostně spojeno s poruchami srdečního rytmu, jako je prodloužení QT intervalu, tachykardie komor, fibrilace komor a torsades de pointes (viz bod 4.3). Ve studii se 14 zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání klaritromycinu a terfenadinu k dvojnásobnému až trojnásobnému vzestupu sérové hladiny kyselého metabolitu terfenadinu a k prodloužení intervalu QT bez klinicky zjistitelného účinku. Podobné účinky byly pozorovány při současném podání astemizolu a jiných makrolidových antibiotik.
Ergotamin/dihydroergotamin
Postmarketingové zprávy ukazují, že současné podávání klaritromycinu s ergotaminem nebo dihydroergotaminem bylo spojeno s akutní námelovou toxicitou charakterizovanou vazospasmem, ischemií končetin a tkání včetně centrálního nervového systému. Současné užití klaritromycinu a těchto léčivých přípravků je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Účinky tablet klaritromycinu na jiné přípravky
Interakce zprostředkované CYP3A
Je známo, že současné užívání klaritromycinu inhibuje CYP3A, což může být u léků metabolizovaných primárně přes CYP3A spojeno se zvýšením jejich koncentrací a to může vést ke zvýšení nebo prodloužení terapeutického účinku a nežádoucích účinků současně užívaného léčiva. Klaritromycin má tedy být užíván s opatrností u pacientů léčených jinými léčivými přípravky, jež jsou známými substráty enzymu CYP3A, obzvláště pokud má tento substrát úzké bezpečnostní hranice (jako např. karbamazepin) a/nebo je tímto enzymem extenzivně metabolizován.
U pacientů užívajících současně klaritromycin lze zvážit úpravu dávek a pokud je to možné i pečlivě sledovat sérové koncentrace léčiv primárně metabolizovaných prostřednictvím CYP3A. Léčba těmito přípravky může být během léčby klaritromycinem přerušena.
O následujících léčivých přípravcích je známo nebo se předpokládá, že se metabolizují přes CYP3A izoenzym: alprazolam, astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, cyklosporin, disopyramid, námelové alkaloidy, lovastatin, methylprednisolon, midazolam, omeprazol, perorální antikoagulancia (např. warfarin), pimozid, chinidin, rifabutin, sildenafil, simvastatin, sirolimus, takrolimus, terfenadin, triazolam a vinblastin. Podobný mechanismus lékových interakcí prostřednictvím jiných izoenzymů cytochromového systému P450 je znám u fenytoinu, theofylinu a valproátu.
Inhibitory HMG-CoA reduktázy
Klaritromycin inhibuje metabolismus některých inhibitorů HMG-CoA reduktázy, což má za následek zvýšené koncentrace těchto přípravků v plasmě. Současné podávání klaritromycinu a simvastatinu bylo vzácně spojeno s rhabdomyolýzou. Klaritromycin může vyvolat podobné interakce s atorvastatinem a menší interakce s cerivastatinem. Pokud je indikováno současné podávání klaritromycinu a simvastatinu, atorvastatinu nebo cerivastatinu, měli by být pacienti pečlivě monitorováni s ohledem na známky a příznaky myopatie.
Antiarytmika
Po zavedení přípravku do praxe se vyskytly při současném užívání klaritromycinu a chinidinu nebo disopyramidu arytmie typu torsades de pointes. Při současném užívání klaritromycinu s těmito přípravky je třeba kontrolovat elektrokardiogram kvůli možnému prodloužení QT intervalu. Během léčby klaritromycinem by měly být monitorovány sérové hladiny těchto léků.
Omeprazol
Klaritromycin (v dávce 500 mg každých 8 hodin) byl podáván v kombinaci s omeprazolem (40 mg denně) zdravým dospělým jedincům. Plasmatické koncentrace omeprazolu v ustáleném stavu byly v důsledku současného užití klaritromycinu zvýšeny (Cmax byla zvýšena o 30 %, AUC0-24 o 89 % a t1/2 o 34 %). Průměrná hodnota žaludečního pH v průběhu 24-hodin byla 5,2 v případě, kdy byl omeprazol užíván samostatně a 5,7, pokud byl užíván současně s klaritromycinem.
Sildenafil, tadalafil a vardenafil
Každý z těchto inhibitorů fosfodiesterázy je metabolizován alespoň zčásti prostřednictvím CYP3A a CYP3A může být při současném užívání klaritromycinu inhibován. Současné užívání klaritromycinu se sildenafilem, tadalafilem nebo vardenafilem může pravděpodobně vést ke zvýšené expozici inhibitoru fosfodiesterázy. Při současném užívání těchto léčiv spolu s klaritromycinem je potřeba zvážit snížení dávek sildenafilu, tadalafilu a vardenafilu.
Theofylin, karbamazepin
Výsledky klinických studií ukazují, že dochází k mírnému, avšak statisticky významnému (p ≤ 0,05) zvýšení hladin cirkulujícího theofylinu nebo karbamazepinu, pokud byl jeden z těchto léků podáván současně s klaritromycinem. Lze zvážit snížení dávek.
Tolterodin
Metabolismus tolterodinu probíhá primárně cestou 2D6 isoformy cytochromu P450 (CYP2D6). Nicméně u části populace, jíž CYP2D6 chybí, probíhá metabolismus prostřednictvím CYP3A. U této části populace vede inhibice CYP3A k signifikantně vyšším sérovým koncentracím tolterodinu. U populace pomalých CYP2D6 metabolizátorů může být při užívání inhibitorů CYP3A, jako je klaritromycin, nutné snížení dávek tolterodinu.
Triazolobenzodiazepiny (jako je alprazolam, midazolam, triazolam)
Pokud byl midazolam užíván současně s klaritromycinem v tabletách (500 mg dvakrát denně), byly AUC midazolamu zvýšeny 2,7-krát po intravenózním podání midazolamu a 7-krát po jeho perorálním podání. Je třeba vyhnout se současnému užívání perorálně podaného midazolamu a klaritromycinu. Pokud je intravenózně užívaný midazolam podán současně s klaritromycinem, je třeba důsledně sledovat pacienta, aby bylo možno upravit dávku léčiva. Stejná doporučení lze také aplikovat na jiné benzodiazepiny, které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A, včetně triazolamu a alprazolamu. U benzodiazepinů, jejichž eliminace není závislá na CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), je klinicky významná interakce s klaritromycinem nepravděpodobná.
Byly hlášeny postmarketingové případy lékových interakcí a účinků na centrální nervový systém (CNS) (jako např. somnolence a zmatenost) při současném užívání klaritromycinu a triazolamu. Doporučuje se sledovat pacienty z důvodu zvýšeného výskytu farmakologických účinků na CNS.
Účinky jiných léčivých přípravků na tablety klaritromycinu
Léčiva, která indukují CYP3A (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, třezalka tečkovaná), mohou indukovat také metabolismus klaritromycinu. To může vést ke vzniku subterapeutických hladin klaritromycinu, a tím i k jeho nižší účinnosti. Kromě toho může být potřeba sledovat plasmatické hladiny induktoru CYP3A, protože později mohou být zvýšeny v důsledku inhibice CYP3A klaritromycinem (viz také odpovídající Souhrn údajů o přípravku daného podávaného inhibitoru CYP3A). Současné užívání rifabutinu a klaritromycinu vedlo k vzestupu a následnému poklesu sérových hladin a dále ke zvýšení rizika uveitidy.
O následujících léčivých přípravcích je známo nebo se předpokládá, že ovlivňují koncentrace klaritromycinu v cirkulaci; může být proto zapotřebí upravit dávky klaritromycinu nebo zvážit alternativní léčbu jinými přípravky.
Efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin
Silné induktory metabolismu systému cytochromu P450, jako je efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin a rifapentin, mohou urychlovat metabolismus klaritromycinu, a tím snižovat plasmatické hladiny klaritromycinu, kdežto hladiny 14-OH-klaritromycinu, tedy metabolitu, který je také mikrobiologicky aktivní, zvyšují. Jelikož mikrobiologické účinky klaritromycinu a 14-OH-klaritromycinu se u různých druhů bakterií liší, může být zamýšlený terapeutický efekt při současném užívání klaritromycinu a induktorů enzymů oslaben. Při současném užívání induktorů CYP3A4 efavirenzu a klaritromycinu bylo pozorováno snížení AUC klaritromycinu o 39% a zvýšení AUC aktivního 14-hydroxy metabolitu o 34%. V takovém případě může být nutné zvýšit dávku klaritromycinu a sledovat bezpečnost a účinnost. Může být nezbytné monitorování hladin CYP3A4 induktorů v plazmě, protože jejich hladiny mohou být zvýšeny vzhledem k inhibici CYP3A4 klaritromycinem (viz příslušná část informace o produktu týkající se podávání induktorů CYP3A4).
Flukonazol
Současné podávání flukonazolu v dávce 200 mg denně a klaritromycinu v dávce 500 mg dvakrát denně 21 zdravým dobrovolníkům vedlo ke zvýšení průměrných minimálních koncentrací (Cmin) klaritromycinu v ustáleném stavu o 33 % a plochy pod křivkou (AUC) o 18 %. Koncentrace aktivního metabolitu 14-OH-klaritromycinu v ustáleném stavu nebyly při současnému užívání s flukonazolem signifikantně ovlivněny. Není nutná úprava dávek klaritromycinu.
Ritonavir
Farmakokinetická studie ukázala, že současné podávání 200 mg ritonaviru každých 8 hodin a 500 mg klaritromycinu každých 12 hodin vedlo k výrazné inhibici metabolismu klaritromycinu. Současné podání ritonaviru vedlo ke zvýšení hodnoty Cmax klaritromycinu o 31%, Cmin o 182% a AUC o 77%. Byla pozorována prakticky úplná inhibice tvorby 14-OH-klaritromycinu. Díky širokému rozsahu terapeutických dávek klaritromycinu u pacientů s normální funkcí ledvin není nutné dávku klaritromycinu snižovat. Nicméně, u pacientů s poškozením ledvin však mají být provedeny následující úpravy dávkování: u pacientů s clearance kreatininu 30-60 ml/min má být dávka klaritromycinu snížena o 50%. U pacientů s clearance kreatininu < 30 ml/min má být dávka klaritromycinu snížena o 75%. Dávky klaritromycinu přesahující 1 g/den nemají být podávány současně s ritonavirem.
Podobnou úpravu dávkování je třeba zvážit u pacientů se sníženou funkcí ledvin, kteří užívají ritonavir k posílení farmakokinetického účinku jiných HIV proteázových inhibitorů včetně atazanaviru a sachinaviru (viz bod níže, Obousměrné lékové interakce).
Léčba infekcí vyvolaných H. pylori:
Ačkoli plasmatické koncentrace klaritromycinu a omeprazolu mohou být zvýšeny při jejich současném podávání, není nutná úprava dávkování. Při doporučených dávkách se nevyskytují žádné klinicky významné interakce mezi klaritromycinem a lansoprazolem. Zvýšené plazmatické koncentrace klaritromycinu se mohou vyskytnout také, při současném podávání s antacidy nebo ranitidinem. Žádná úprava dávkování není nutná.
Jiné lékové interakce
Kolchicin
Kolchicin je substrátem jednak pro CYP3A a současně i pro efluxní transportér P-glykoprotein (Pgp). Klaritromycin a jiné makrolidy jsou známými inhibitory CYP3A a Pgp. Jestliže jsou klaritromycin a kolchicin užívány společně, může inhibice Pgp a/nebo CYP3A vést ke zvýšené expozici kolchicinu. U pacientů je nutno sledovat klinické známky toxicity kolchicinu (viz bod 4.4).
Digoxin
Předpokládá se, že digoxin je substrátem efluxního transportéru P-glykoproteinu (Pgp). Klaritromycin je známým inhibitorem Pgp. Pokud jsou klaritromycin a digoxin užívány společně, inhibice Pgp klaritromycinem může vést ke zvýšené expozici digoxinu. Zvýšené sérové koncentrace digoxinu u pacientů, užívajících současně klaritromycin a digoxin, byly také hlášeny z postmarketingového sledování. U některých pacientů se vyskytly klinické známky svědčící pro toxicitu digoxinu, včetně potenciálně fatálních arytmií. Pokud pacienti užívají současně klaritromycin a digoxin, mají být sérové koncentrace digoxinu pečlivě kontrolovány.
Zidovudin
Současné perorální podávání klaritromycinu a zidovudinu dospělým osobám infikovaným virem HIV může mít za následek snížení koncentrací zidovudinu v ustáleném stavu. Protože se zdá, že klaritromycin interferuje s absorpcí současně podaného perorálního zidovudinu, lze této interakci zpravidla zabránit rovnoměrným rozložením dávek klaritromycinu a zidovudinu tak, aby mezi oběma léčivy vznikl 4-hodinový odstup. Zdá se, že tato interakce se podle všeho neobjevuje u dětí s infekcí HIV, jimž je podáván klaritromycin v suspenzi spolu se zidovudinem nebo dideoxyinozinem. Tato interakce je také nepravděpodobná, pokud je klaritromycin podán v intravenózní infuzi.
Fenytoin a valproát
Zprávy o interakcích mezi inhibitory CYP3A, včetně klaritromycinu, s léčivy, která se metabolizují cestou CYP3A, včetně fenytoinu a valproátu, se objevily ve spontánních hlášeních i v literatuře. Doporučuje se vyšetřit sérové hladiny těchto léčiv, pokud jsou podávána současně s klaritromycinem. Bylo hlášeno zvýšení sérových hladin.
Obousměrné lékové interakce
Atazanavir
Oba léčivé přípravky, jak klaritromycin, tak atazanavir, jsou substráty a inhibitory CYP3A a byla u nich prokázána obousměrná léková interakce. Současné užívání klaritromycinu (500 mg dvakrát denně) spolu s atazanavirem (400 mg jednou denně) vedlo ke 2-násobnému vzestupu expozice klaritromycinu a 70% poklesu expozice 14-OH-klaritromycinu, spolu s 28% vzestupem AUC atazanaviru. Z důvodu rozsáhlé terapeutické šíře klaritromycinu nemusí být u pacientů s normální renální funkcí potřeba dávky klaritromycinu upravit. U pacientů s mírným poškozením renálních funkcí (clearance kreatininu 30 až 60 ml/min) mají být dávky klaritromycinu sníženy o 50 %. U pacientů s clearance kreatininu < 30 ml/min mají být dávky klaritromycinu sníženy o 75 % a užita vhodná forma klaritromycinu. Klaritromycin v dávkách vyšších než 1000 mg za den nesmí být spolu s inhibitory proteázy užíván.
Itrakonazol
Obě léčiva, jak klaritromycin, tak itrakonazol, jsou substráty a inhibitory CYP3A, což vede k obousměrné lékové interakci. Klaritromycin může zvyšovat plasmatické hladiny itrakonazolu, zatímco itrakonazol může zvyšovat plasmatické hladiny klaritromycinu. Pacienti užívající současně itrakonazol a klaritromycin mají být pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek zvýšeného nebo prodlouženého farmakologického účinku.
Sachinavir
Obě léčiva, jak klaritromycin, tak sachinavir, jsou substráty a inhibitory CYP3A, což vede k obousměrné lékové interakci. Současné užívání klaritromycinu (500 mg 2x denně) a sachinaviru (měkké želatinové tobolky, 1200 mg 3x denně) vedlo u 12 zdravých dobrovolníků k tomu, že v ustáleném stavu byly hodnoty AUC o 177 % a Cmax o 187 % vyšší než ty, které se vyskytují při samostatném užití sachinaviru. Hodnoty AUC a Cmax klaritromycinu byly přibližně o 40 % vyšší než ty při samostatném užití klaritromycinu. Pokud jsou tyto léčivé přípravky užívány po omezenou dobu a ve studovaných dávkách a formách, není nutná úprava dávek. Výsledky lékových interakčních studií při užití měkkých želatinových tobolek nemusí odpovídat účinkům, které se vyskytují při užití tvrdých želatinových tobolek sachinaviru. Výsledky z lékových interakčních studií provedených se sachinavirem užívaným samostatně nemusí být shodné s účinky, které se vyskytovaly při léčbě kombinací sachinaviru/ritonaviru. Pokud je sachinavir užíván spolu s ritonavirem, je třeba zvážit možný vliv ritonaviru na klaritromycin.
Verapamil
U pacientů, kteří užívali současně klaritromycin a verapamil, byla pozorována hypotenze, bradyarytmie a laktátová acidóza.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)