| salt:hasText
| - Myopatie/Rhabdomyolýza
Simvastatin, podobně jako jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA, může někdy vyvolat myopatii, která se manifestuje svalovou bolestí, citlivostí svalů nebo slabostí, přičemž hodnoty kreatinkinázy (CK) jsou vyšší než desetinásobek normální horní hodnoty (ULN). Myopatie se někdy projevuje rhabdomyolýzou s akutním renálním selháním nebo bez něj, se sekundární myoglobinurií; velmi vzácně se vyskytly i případy úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvyšováním inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě.
Stejně jako u jiných inhibitorů HMG CoA reduktázy, riziko myopatie/rhabdomyolýzy/ je závislé na dávce. V databázi klinické studie, v níž bylo léčeno 41 413 pacientů simvastatinem s 24 747 (asi 60 %) léčených po dobu alespoň 4 roky byla incidence myopatie asi 0,03 %, 0,08 % a 0,61 % při dávce 20, 40, resp. 80 mg/den.<0} {0>In these trials, patients were carefully monitored and some interacting medicinal products were excluded.<}0{>V těchto studiích byli pacienti pozorně monitorováni a některé interagující léčivé přípravky byly vyloučeny.
V klinické studii, ve které byly pacientů s anamnézou infarktu myokardu léčených simvastatinem 80 mg / den (střední doba sledování 6,7 roku), výskyt myopatie byla přibližně o 1,0% ve srovnání s 0,02% u pacientů užívajících 20 mg / den. Přibližně polovina z těchto případů myopatie se objevila během prvního roku léčby.Výskyt myopatie při každém dalším roce léčby byla přibližně 0,1%. (Viz bod 4.8.).
Měření kreatinkinázy
Stanovení kreatinkinázy by nemělo být prováděno po intenzivním cvičení nebo za přítomnosti jakékoliv ověřitelné alternativní příčiny zvýšení CK, protože to ztěžuje interpretaci. Pokud jsou výchozí hladiny CK významně zvýšeny (> 5 x ULN), musí být, pro potvrzení výsledku, hladiny znovu stanoveny během dalších 5 až 7 dnů.
Před zahájením léčby
Před zahájením léčby simvastatinem nebo při zvyšování dávky simvastainu musí být všichni pacienti upozorněni na možné riziko myopatie a musí být poučeni, že musí neprodleně hlásit jakékoliv nevysvětlitelné svalové bolesti, citlivost svalů nebo svalovou slabost.
Pacientům s predispozičními faktory rhabdomyolýzy musí být věnována zvýšená pozornost. Aby mohla být stanovena referenční výchozí hodnota, musí být hladina CK stanovena před zahájením léčby v následujících situacích:
Osoby starší (65 let
Ženské pohlaví
Zhoršená funkce ledvin
Nekompenzovaný hypothyreoidismus
Osobní nebo rodinná anamnéza dědičného svalového onemocnění
Svalová toxicita vyvolaná statiny nebo fibráty v osobní anamnéze
Zneužívání alkoholu
V těchto případech je nutné zvážit poměr rizika a přínosu léčby, současně se doporučuje pacienta klinicky sledovat. Jestliže se u pacienta v minulosti vyskytly po statinech nebo fibrátech svalové potíže, musí být léčba jinými přípravky těchto skupin zahájena opatrně. Jestliže jsou hladiny CK před zahájením léčby významně zvýšeny (> 5 x ULN), neměla by být léčba zahájena.
Při léčbě
Pokud se u pacientů během léčby statiny vyskytne svalová bolest, slabost nebo křeče, musí být stanoveny hladiny CK. Jestliže jsou hladiny CK významně zvýšeny (> 5 x ULN) bez předchozího namáhavého cvičení, zátěže, měla by být léčba ukončena. Pokud jsou svalové obtíže závažné a jsou příčinnou denních obtíží, přestože jsou hladiny CK < 5 x ULN, mělo by se uvažovat o přerušení léčby. Při podezření na myopatii z jakýchkoliv jiných důvodů, měla by být léčba přerušena.
Pokud symptomy vymizí a hladiny CK se vrátí k normálním hodnotám je možné znovu zahájit léčbu statinem nebo je možné zvážit podávání nejnižší dávky jiného, alternativního statinu a pacienta pečlivě sledovat.
Vyšší výskyt myopatie byl pozorován u pacientů, kterým byla doporučena dávka na 80 mg. Pravidelná CK měření se doporučuje protože mohou být užitečné pro identifikaci subklinických případů myopatie. Nicméně, neexistuje žádná záruka, že takové sledování zabrání myopatii.
Léčba simvastatinem by měla být dočasně přerušena několik dnů před plánovaným větším chirurgickým zákrokem nebo pokud se vyskytne jakýkoliv větší zdravotní problém či je nutné provést větší chirurgický výkon.
Opatření ke snížení rizika myopatie vyvolané interakcí s jinými léčivými přípravky (viz. bod .4.5)
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se významně zvyšuje současným užíváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (např. intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), nefazodonem) stejně jako s gemfirozilem, danazolem a cyklosporinem (viz bod 4.2).
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se také zvyšuje se současným užíváním s jinými fibráty, nebo současným užíváním amiodaronu nebo verapamilu, které jsou podávány s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Riziko je také zvýšeno při současném podávání diltiazemu nebo amlodipinu se simvastatinem v dávce 80 mg (viz body 4.2 a 4.5). Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy může být také zvýšeno při současném podání kyseliny fusidové se statiny (viz bod 4.5).
Proto je nutné, s ohledem na inhibitory CYP3A4, se vyvarovat současného podávání simvastatinu s intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem (viz body 4.3, 4.5). Pokud je léčba intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem erythromycinem, klarithromacinem nebo telithromycinem nevyhnutelná, je nutné po dobu léčby přerušit podávání simvastatinu. Navíc musí být věnována zvýšená opatrnost při podávání simvastatinu v kombinaci s některými jinými, slabšími inhibitory CYP3A4: flukonazolem, cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz bod 4.2 a 4.5). Je nutno se vyvarovat současného užívání grapefruitové šťávy a simvastatinu.
Dávka simvastatinu nesmí u pacientů užívajících současně cyklosporin, danazol nebo gemfirozil překročit 10 mg denně. Je nutné se také vyvarovat kombinovaného podávání simvastatinu s gemfirozilem, pokud není pravděpodobné, že přínos převáží riziko této kombinace. Přínos kombinovaného užívání 10 mg simvastatinu denně s jinými fibráty (s výjimkou fenofibrátu), cyklosporinem, nebo danazolem musí být pečlivě zvážen proti potenciálním rizikům těchto kombinací (viz body 4.2 a 4.5).
Zvýšená opatrnost je také nutná při předepisování fenofibrátu se simvastatinem, protože každá látka podávaná samostatně může vyvolat myopatii.
Současné užívání simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg simvastatinu denně je nutné se vyvarovat v kombinaci s amiodaronem nebo verapamilem, pokud klinický přínos této léčby nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Současné užívání simvastatinu v dávkách vyšších než 40 mg denně s diltiazemem nebo amlodipinem je třeba se vyvarovat, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).
Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojovány se současným podáváním inhibitorů HMG-CoA reduktázy a lipidy upravujícími dávkami (( 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová), z nichž každý může způsobit myopatii při samostatném podání.
Lékaři zvažující kombinovanou léčbu simvastatinu s lipidy upravujícími dávkami (( 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravků obsahujících niacin by měli pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika a měly by u pacientů pečlivě sledovat symptomy svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti, zvláště během prvních měsíců léčby a při zvyšování dávky kteréhokoli léčivého přípravku.
V průběžné analýze výsledků probíhající klinické studie, nezávislý bezpečnostní monitorovací výbor identifikoval vyšší incidenci myopatie než se očekávalo u čínských pacientů užívajících simvastatin 40 mg a kyselinu nikotinovou / laropiprant 2000 mg/40 mg. Proto je třeba opatrnosti při léčbě čínských pacientů je-li simvastatin (zejména dávky 40 mg nebo vyšší), podáván spolu s lipidy modifikujícími dávkami (( 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravků obsahujících niacin. Vzhledem k tomu, že riziko myopatie u statinů je závislé na dávce, použití simvastatinu 80 mg s lipidy upravujícími dávkami (( 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravků obsahujících niacin se nedoporučuje u čínských pacientů. Není známo, zda existuje zvýšené riziko myopatie u jiných asijských pacientů léčených simvastatinem a lipidy upravujícími dávkami (( 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravky, které obsahují niacin.
Pokud se ukazuje kombinace jako nezbytná, pacienti užívající kyselinu fusidovou a simvastatin by měly být pečlivě monitorováni (viz bod 4.5). Může se zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem.
Diabetes mellitus
Některé důkazy naznačují, že statiny jako třída zvyšují hladinu krevní glukózy a u některých pacientů s vysokým rizikem vzniku diabetu mohou vyvolat hyperglykémii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny - redukcí vaskulárního rizika a není proto důvodem pro ukončení léčby statiny. Rizikoví pacienti pro vznik diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI>30kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají být klinicky a biochemicky monitorováni v souladu s národními doporučeními.
Účinky na játra
V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů užívajících simvastatin pozorováno přetrvávající zvýšení (> 3 x ULN = trojnásobek horní hranice normálu) transamináz v séru. Po přerušení nebo ukončení léčby simvastatinem u těchto pacientů obvykle pomalu klesaly hladiny transamináz na hodnoty před léčbou.
Doporučuje se provádět vyšetření jaterních testů vždy před zahájením léčby a dále pak, kdykoliv je to klinicky indikováno. U pacientů, u nichž se dávka zvýší na 80 mg denně, by měla být během prvního roku léčby provedena další vyšetření jaterních testů a to před zvýšením dávky, dále za 3 měsíce po zvýšení dávky na 80 mg a následně periodicky každého půl roku. Zvláštní pozornost je nutné věnovat pacientům, u kterých dojde ke zvýšení hladiny transamináz v séru; u těchto pacientů je nutné vyšetření opakovat a je nutné je častěji kontrolovat.
Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, zvláště pokud stoupnou na 3 x ULN a přetrvávají, měla by být léčba simvastatinem vysazena.
Lék by měl být s opatrností podáván pacientům, kteří konzumují vyšší množství alkoholu.
Obdobně jako v případě ostatních hypolipidemik, bylo po léčbě simvasttinem hlášeno středně závažné zvýšení (< 3 x ULN) hladin transamináz v séru. Tyto změny se objevily brzy po zahájení léčby, byly často přechodného charakteru, nebyly doprovázeny žádnými symptomy a přerušení léčby nebylo nutné.
Intersticiální plicní onemocnění
Případy intersticiální plicní nemoci byly hlášeny u některých statinů, včetně simvastatinu, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a celkové zhoršení zdravotního stavu (únava, úbytek na váze a horečka). Pokud je podezření, že se u pacienta vyvinula intersticiální plicní nemoc, je nutno léčbu statiny ukončit.
{0>Use in children and adolescents (10-17 years of age)<}100{>Použití u dětí a adolescentů (10 – 17 let věku)<0}
{0>Safety and effectiveness of simvastatin in patients 10-17 years of age with heterozygous familial hypercholesterolaemia have been evaluated in a controlled clinical trial in adolescent boys Tanner Stage II and above and in girls who were at least one year post-menarche.<}0{>Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 – 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla hodnocena v kontrolované klinické studii u adolescentních chlapců Tannerova stádia II a vyšší a u dívek, které byly alespoň jeden rok po menarché.<0} {0>Patients treated with simvastatin had an adverse experience profile generally similar to that of patients treated with placebo.<}0{>Pacienti léčení simvastatinem měli profil nežádoucích zkušeností obecně podobný s pacienty, kteří byli léčeni pomocí placeba.<0} {0>Doses greater than 40 mg have not been studied in this population. <}0{>Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této populace studovány. <0} {0>In this limited controlled study, there was no detectable effect on growth or sexual maturation in the adolescent boys or girls, or any effect on menstrual cycle length in girls.<}0{>V této limitované kontrolované studii nebyl zjištěn žádný detekovatelný vliv na růst nebo sexuální zrání u adolescentních chlapců a dívek ani žádný účinek na délku menstruačního cyklu u dívek.<0} {0>(See sections 4.2, 4.8, and 5.1.)<}0{>(viz bod 4.2, 4.8 a 5.1).<0} {0>Adolescent females should be counselled on appropriate contraceptive methods while on simvastatin therapy (see sections 4.3 and 4.6) . <}0{>Adolescentky by měly při léčbě simvastatinem být poučeny o vhodných antikoncepčních metodách pro dobu léčby simvastatinem (viz body 4.3 a 4.6). <0}{0>In patients aged < 18 years, efficacy and safety have not been studied for treatment periods > 48 weeks' duration and long-term effects on physical, intellectual, and sexual maturation are unknown.<}0{>U pacientů ve věku < 18 let nebyla studována účinnost ani bezpečnost pro léčebné období > 48 týdnů a nejsou známy dlouhodobé účinky na fyzické, intelektuální a sexuální zrání.<0} {0>Simvastatin has not been studied in patients younger than 10 years of age, nor in pre-pubertal children and pre-menarchal girls.<}0{>Simvastatin nebyl studován u pacientů, kteří jsou mladší než 10 let věku ani u prepuberálních dětí a premenarchálních dívek.<0}
Pomocné látky
Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozenou deficiencí laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)