| salt:hasText
| - V lékové interakční studii u zdravých jedinců vedlo současné podání 80 mg atorvastatinu a 10 mg amlodipinu k 18%nímu zvýšení AUC atorvastatinu. Současné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu a 80 mg atorvastatinu vedlo k nevýznamným změnám farmakokinetických parametrů atorvastatinu v ustáleném stavu.
Nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí kombinace atorvastatin/amlodipin s ostatními léčivými přípravky, nicméně byly provedeny studie, které sledovaly interakce samotného amlodipinu nebo atorvastatinu, jak je popsáno níže.
Interakce spojené s amlodipinem
Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipin
Inhibitory CYP3A4: Současné podávání amlodipinu a silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 (inhibitory proteáz, azolová antimykotika, makrolidy jako je erythromycin nebo klarithromycin, verapamil nebo diltiazem) může významně zvýšit expozici amlodipinu. Klinický význam těchto farmakokinetických variací může být větší u starších pacientů. Proto může být třeba klinické monitorování a přizpůsobení dávky.
Induktory CYP3A4: Nejsou dostupná data týkající se účinku induktorů CYP3A4 na amlodipin. Současné užívání induktorů CYP3A4 (např. rifampicin, hypericum perforatum) může snížit plasmatické koncentrace amlodipinu. Je třeba opatrnost při současném užití amlodipinu a induktorů CYP3A4.
Současné užívání amlodipinu s grapefruitem či grapefruitovou šťávou není doporučeno, protože u některých pacientů může vést k vyšší biologické dostupnosti amlodipinu působící větší pokles krevního tlaku.
Dantrolen (infuze): U zvířat byla po podání verapamilu a intravenózního datrolenu pozorována komorová fibrilace a kardiovaskulární kolaps ve spojení s hyperkalemií. Vzhledem k riziku hyperkalemie se doporučuje vyhnout se užití blokátorů kalciového kanálu jako je amlodipin u pacientů náchylných ke vzniku maligní hypertermie a při léčbě maligní hypertemie.
Účinek amlodipinu na jiné léčivé přípravky
Antihypertenzivní účinek amlodipinu se sčítá s antihypertezivním účinkem jiných léčivých přípravků, které mají antihypertenzivní účinky.
V klinických studiích interakcí neovlivňoval amlodipin farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, warfarinu nebo cyklosporinu.
Simvastatin: Současné podávání opakovaných dávek 10 mg amlodipinu s 80 mg simvastatinu vedlo k 77 % zvýšení expozice simvastatinu ve srovnání s podáním samotného simvastatinu. Dávka simvastatinu u pacientů užívajících amlodipin je omezena na 20 mg denně.
Interakce spojené s atorvastatinem
Účinky jiných léčivých přípravků na atorvastatin
Atorvastatin je metabolizovaný cytochromem P4503A4 (CYP3A4) a je substrátem trasportních proteinů, např. transportéru jaterního vychytávání OATP1B1. Současné podávání léčivých přípravků, které inhibují CYP3A4 nebo trasportní proteiny může vést ke zvýšení plasmatických koncetrací atorvastainu a ke zvýšenému riziku vzniku myopatie. Riziko může být také zvýšené současným podáváním atorvastatinu a jiných léčivých přípravků, které mají schopnost vyvolat myopatii, jako jsou deriváty kyseliny fibrové a ezetimib (viz bod 4.4).
Inhibitory CYP3A4
Silné inhibitory CYP3A4 vedly k výrazně zvýšeným koncentracím atorvastatinu (viz tabulka 1 a specifické informace níže). Je třeba se vyvarovat současnému podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. cyklosporin, telithromycin, klarithromycin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol a inhibitory HIV proteáz včetně ritonaviru lopinaviru, atazanaviru, indinaviru, darunaviru atd), je-li to možné. V případě, že není možné se vyhnout podávání těchto léčivých přípravků současně s atorvastatinem, je třeba zvážit nižší počáteční a maximální dávku atorvastatinu a je doporučeno vhodné klinické monitorování těchto pacientů (viz tabulka 1).
Středně silné inhibitory CYP3A4 (např. erythromycin, diltiazem, verapamil a flukonazol) mohou zvyšovat plasmatické koncentrace atorvastatinu (viz tabulka 1). Při užití erythromycinu v kombinaci se statiny bylo pozorováno zvýšené riziko myopatie. Interakční studie hodnotící účinek amiodaronu nebo verapamilu na atorvastatin nebyly provedeny. Amiodaron a verapamil jsou známé tím, že inhibují účinek CYP3A4 a současné podávání s atorvastatinem může vést ke zvýšené expozici atorvastatinu. Proto je při současném podávání se středně silnými inhibitory CYP3A4 třeba zvážit nižší maximální dávky atorvastatinu a vhodné klinické monitorování pacienta. Odpovídající klinické monitorování je doporučeno na počátku léčby inhibitory nebo po změně jejich dávky.
Induktory CYP3A4
Současné podávání atorvastatinu s induktory cytochromu P 450 3A (např. efavirenz, rifampicin, třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivým snížením plasmatických koncentrací atorvastatinu. S ohledem na duální mechanismus interakce rifampicinu (indukce cytochromu P450 3A a inhibice transportéru jaterního vychytávání OATP1B1) se doporučuje současné podávání atorvastatinu s rifampicinem, neboť opožděné podání atorvastatinu po podání rifampicinu bylo spojeno s významným snížením plasmatických koncentrací atorvastatinu. Nicméně, účinek rifampicinu na koncentrace atorvastatinu v hepatocytech není znám a pokud se není možné vyhnout současnému podávání, je třeba pacienta pečlivě sledovat s ohledem na účinnost.
Inhibitory transportních proteinů
Inhibitory transportních proteinů (např. cyklosporin) mohou zvyšovat systémovou expozici atorvastatinu (viz tabulka 1). Účinek inhibice jaterních transportérů vychytávání na koncetrace atorvastatinu v hepatocytech není známý. Pokud není možné se vyhnout současnému podávání, je doporučeno snížení dávky a klinické monitorování účinku (viz Tabulka 1).
Gemfibrozil/deriváty kyseliny fibrové
Použití fibrátů samotných je občas spojováno s nežádoucími účinky na svaly, včetně rhabdomyolýzy. Riziko těchto nežádoucích účinků na svaly může být při současném podání derivátů kyseliny fibrové a atorvastatinu zvýšené. Pokud se současnému podávání nelze vyhnout, je třeba užít nejnižší dávku atorvastatinu, která povede k dosažení terapeutického cíle, a pacienty je třeba pečlivě sledovat (viz bod 4.4).
Ezetimib
Podávání samotného ezetimibu je spojováno s nežádoucími účinky na svaly, včetně rhabdomyolýzy. Riziko těchto nežádoucích účinků na svaly může být při současném užití ezetimibu a atorvastatinu zvýšené. Je doporučeno pečlivé klinické sledování těchto pacientů.
Kolestipol
Plasmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byla snížena (asi o 25%) při současném užívání atorvastatinu s kolestipolem. Nicméně účinek na lipidy byl vyšší při současném podávání atorvastatinu a kolestipolu než u podání každého přípravku samostatně.
Kyselina fusidová
Interakční studie s atorvastatinem a kyselinu fusidovou nebyly provedeny. Stejně jako u jiných statinů byly po uvedení na trh při souběžné léčbě atorvastatinem a kyselinou fusidovou hlášeny nežádoucí účinky na svaly, včetně rhabdomyolýzy. Mechanismus interakce není znám. Pacienty je nutné pečlivě sledovat a případně dočasně vysadit léčbu atorvastatinem.
Účinek atorvastatinu na současně podávané léčivé přípravky
Digoxin
Současné opakované užívání digoxinu a 10 mg atorvastatinu mírně zvýšilo koncentrace digoxinu v rovnovážném stavu. Pacienty léčené digoxinem je nutné přiměřeně kontrolovat.
Perorální kontraceptiva
Současné užívání atorvastatinu a perorálních kontraceptiv vede ke zvýšení koncentrace norethisteronu a ethinylestradiolu v plasmě.
Warfarin
V klinické studii u pacientů s chronickou terapií warfarinem způsobilo současné podávání 80 mg atorvastatinu denně a warfarinu malé zkrácení protrombinového času asi o 1,7 sekund během prvních 4 dnů, stav se normalizoval v průběhu 15 dnů léčby atorvastatinem. Ačkoli byly hlášeny jen velmi vzácně případy klinicky významných interakcí s antikaogulancii, je třeba u pacienů užívajících kumarinová antikoagulancia vyšetřit protrombinový čas před začátkem léčby atorvastatinem a dostatečně často během začátku léčby, aby se zajistilo, že nedochází k významným změnám protrombinového času. Jakmile dojde k ustálení hodnoty protrombinového času, může být sledovaný v intervalech, které jsou u pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii obvyklé. Pokud dojde ke změně dávky atorvastatinu nebo je léčba přerušena, je třeba celý proces zopakovat. Léčba atorvastatinem nebyla spojena u pacientů, kteří antikoagulancia neužívají, s krvácením nebo změnami protrombinového času.
Tabulka 1: Účinek současně užívaných léčivých přípravků na farmakokinetiku atorvastatinu
Současně užívaný léčivý přípravek a dávkovací schéma
Atorvastatin
Dávka (mg)
Změna AUC &
Klinické doporučení #
Tipranavir 500 mg 2xdenně/ ritonavir 200 mg 2x denně, 8 dní (dny 14-21)
40 mg 1. den, 10 mg 20. den
↑ 9,4krát
V případě, že současné podávání s atorvastatinem je nezbytné, nemá se překročit dávka 10 mg atorvastatinu denně. Doporučuje se klinické sledování těchto pacientů.
Cyklosproin 5,2 mg/kg/den, stabilní dávka
10 mg jednou denně po dobu 28 dnů
↑ 8,7krát
Lopinavir 400 mg 2x denně/ ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dní
20 mg jednou denně po dobu 4 dní
↑ 5,9krát
V případě, že současné podávání s atorvastatinem je nezbytné, je doporučena nižší udržovací dávka atorvastatinu. Pokud dávky atorvastatinu přesahují 20 mg, je doporučeno klinické sledování těchto pacientů.
Klarithromycin 500 mg 2xdenně, 9 dní
80 mg jednou denně po dobu 8 dní
↑ 4,4krát
Sachinavir 400 mg 2xdenně/ ritonavir 300 mg 2xdenně od 5-7. dne, zvýšeno na 400 mg 2xdenně 8.den, dny 5-18, 30 minut po užití atorvastatinu
40 mg jednou denně po dobu 4 dní
↑ 3,9krát
V případě, že současné podávání s atorvastatinem je nezbytné, je doporučena nižší udržovací dávka atorvastatinu. Pokud dávky atorvastatinu přesahují 40 mg, je doporučeno klinické sledování těchto pacientů.
Darunavir 300 mg 2xdenně/ ritonavir 100 mg 2xdenně, 9 dní
10 mg jednou denně po dobu 4 dní
↑ 3,3krát
Itrakonazol 200 mg jednou denně, 4 dny
40 mg, jedna dávka
↑ 3,3krát
Fosamprenavir 700 mg 2xdenně/ ritonavir 100 mg 2x denně, 14 dní
10 mg jednou denně po dobu 4 dní
↑ 2,5krát
Fosamprenavir 1400 mg 2x denně, 14 dní
10 mg jednou denně po dobu 4 dní
↑ 2,3krát
Nelfinavir 1250 mg 2xdenně, 14 dní
10 mg jednou denně po dobu 28 dní
↑ 1,7krát^
Žádné specifické doporučení.
Grepfruitová šťáva, 240 ml, jednou denně *
40 mg, jedna dávka
↑37 %
Není doporučeno současné požití velkého množství grepfruitové šťávy a atorvastatinu.
Diltiazem 240 mg jednou denně, 28 dní
40 mg, jedna dávka
↑ 51 %
Na začátku terapie a po úpravě dávky diltiazemu je doporučeno pečlivé klinické sledování těchto pacientů.
Erythromycin 500 mg 4xdenně, 7 dní
10 mg, jedna dávka
↑ 33 %^
Je doporučena nižší maximální dávka a klinické sledování těchto pacientů.
Amlodipin 10 mg, jedna dávka
80 mg, jedna dávka
↑ 18 %
Žádné specifické doporučení.
Cimetidin 300 mg 4xdenně, 2 týdny
10 mg jednou denně po dobu 4 týdnů
↓ méně než 1%^
Žádné specifické doporučení.
Antacidum s obsahem hydroxidu magnezia nebo aluminia, 30 ml 4xdenně, 2 týdny
10 mg jednou denně po dobu 4 týdnů
↓ 35 % ^
Žádné specifické doporučení.
Efavirenz 600 mg jednou denně, 14 dní
10 mg po dobu 3 dní
↓ 41 %
Žádné specifické doporučení.
Rifampicin 600 mg jednou denně, 7 dní (souběžné podávání)
40 mg, jedna dávka
↑ 30 %
Pokud se nelze vyhnout součanému podávání, je současné podávání rifampicinu a atorvastatinu doporučno za klinického sledování.
Rifampicin 600 mg jednou denně, 5 dní (dávky oddělené)
40 mg, jedna dávka
↓ 80 %
Gemfibrozil 600 mg 2xdenně, 7 dní
40 mg, jedna dávka
↑ 35 %
U těchto pacientů je doporučena nižší počáteční dávka a klinické sledování.
Fenofibrát 160 mg jednou denně, 7 dní
40 mg, jedna dávka
↑ 3 %
U těchto pacientů je doporučena nižší počáteční dávka a klinické sledování.
& Údaje dané jako xkrát změna jako jednoduchý poměr mezi současným podáváním a podáváním samotného atorvastatinu (tj. 1krát = žádná změna). Údaje dané jako %změna udaná jako % rozdíl oproti atorvastatinu samotnému (tj. 0% = beze změny).
# Klinická významnost viz body 4.4 a 4.5.
* Obsahuje jednu nebo více komponenet, které inhibují CYP3A4 a může zvýšit plasmatické koncentrace léčivých přípravků metabolizovaných CYP3A4. Příjem jedné skleničky 240 ml grepgruitové šťávy vedl také ke snížení AUC o 20,4 % u aktivního orthohydroxy metabolitu. Velká množství grepfruitové šťávy (více než 1,2 l denně po dobu 5 dní) vedla ke zvýšení AUC atorvastatinu 2,5krát a AUC aktivních metabolitů atorvastatinu.
^ Celková aktivita ekvivalentní atorvastatinu.
Zvýšení je označené “↑”, snížení “↓”.
Tabulka 2: Účinek atorvastatinu na farmakokinetiku současně podávaných léčivých přípravků
Atorvastatin a dávkovací schéma
Současně užívaný léčivý přípravek
Léčivý přípravek/ dávka (mg)
Změna AUC &
Klinické doporučení
80 mg jednou denně po dobu 10 dní
Digoxin 0,25 mg jednou denně, 20 dní
↑ 15 %
Pacienty užívající digoxin je třeba pečlivě sledovat.
40 mg jednou denně po dobu 22 dní
Perorální kontraceptivum jednou denně, 2 měsíce
norethisteron 1 mg
- ethinylestradiol 35 μg
↑ 28 %
↑ 19 %
Žádné specifické doporučení.
80 mg jednou denně po dobu 15 dní
*Fenazon 600 mg, jedna dávka
↑ 3 %
Žádné specifické doporučení.
& Údaje dané jako % změna udaná jako % rozdíl oproti atorvastatinu samotnému (tj. 0% = beze změny).
* Současné podávání opakovaných dávek atorvastatinu a fenazonu vedlo k malému nebo nedetekovatelnému účinku na clerance fenazonu.
Zvýšení je označené “↑”, snížení “↓”.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)