| salt:hasText
| - UPOZORNĚNÍ
Má-li být methotrexát použit k léčbě nádorového onemocnění , musí být dávka pečlivě upravena dle plochy povrchu těla.
Po podání nesprávně vypočtené dávky byly hlášeny případy fatální intoxikace. Zdravotníci a pacienti mají být plně informováni o toxických účincích.
Léčba má být zahájena lékařem s odpovídajícími zkušenostmi v léčbě cytostatiky nebo na základě konzultace s takovým lékařem.
Methotrexát lze podávat intramuskulárně, intravenózně, intraarteriálně nebo intratekálně. Dávkování se obvykle počítá na m2 plochy tělesného povrchu nebo tělesné hmotnosti. Dávky nad 100 mg methotrexátu vždy vyžadují následné podání kyseliny folinové (viz záchranné podání kalcium-folinátu).
Způsob podání a doporučené dávkování methotrexátu se u různých indikací výrazně liší. Některá dávkovací schémata často používaná u různých indikací jsou uvedena níže. Žádné z těchto schémat nelze v tuto chvíli považovat za standardní. Vzhledem k tomu, že se způsob podání a doporučené dávkování methotrexátu ve vysokých a nízkých dávkách liší, jsou uvedena pouze nejčastěji používaná doporučení. Dávkování, způsob podání a sekvence podávání se řídí aktuálně publikovanými léčebnými protokoly.
Methotrexát lze podat jako konvenční nízkodávkovou terapii, terapii ve středně vysokých dávkách, vysokodávkovou terapii a intratekálně.
Konvenční terapie nízkými dávkami: 15 - 50 mg/m2 povrchu těla za týden intravenózně nebo intramuskulárně v jedné nebo více dávkách. 40 – 60 mg/m2 povrchu těla (u karcinomu hlavy a krku) jednou týdně jako intravenózní bolusovou injekci.
Terapie středně vysokými dávkami: Mezi 100 mg/m2 až 1000 mg/m2 povrchu těla v jednorázové dávce. U pokročilého spinocelulárního karcinomu a karcinomu močového měchýře lze použít středně vysoké dávky methotrexátu až do 100 - 200 mg/m2. (Viz záchranná léčba kalcium folinátem)
Vysokodávková terapie: U několika maligních onemocnění, včetně maligního lymfomu, akutní lymfoblastické leukemie, osteosarkomu a metastatického choriokarcinomu lze během 24 hodin podat dávku až 1000 mg methotrexátu a více na m2 tělesného povrchu. Podávání kyseliny folinové musí být zahájeno 10 – 15 mg (6-12 mg/m2) podanými během 12 – 24 hodin od zahájení léčby methotrexátem (dále viz léčebné protokoly a záchranná léčba kalcium folinátem).
Záchranná léčba kalcium folinátem
Režim záchranné léčby kalcium folinátem je diktován dávkovacím protokolem methotrexátu, protože dávkovací režimy záchranné léčby kalcium folinátem do značné míry závisí na dávkování a způsobu podávání středně vysokých a vysokých dávek methotrexátu. Pro určení dávky a způsobu podání kalcium folinátu je proto nejlepší odkázat se na použitý léčebný protokol pro středně vysoké a vysoké dávky methotrexátu.
Kromě podání kalcium folinátu jsou nedílnou součástí záchranné léčby kalcium folinátem opatření zajišťující rychlé vyloučení methotrexátu (udržování vysokého výdeje moči a alkalizace moči). Pomocí denního měření sérového kreatininu je třeba monitorovat renální funkce.
Dospělí
Akutní lymfoblastická leukemie (ALL)
V nízkých dávkách je methotrexát aplikován v rámci komplexních léčebných protokolů k udržení remise u dospělých s akutní lymfoblastickou leukemií. Jednorázové dávky se obvykle pohybují v rozmezí 20 – 40 mg/m2 methotrexátu. Udržovací dávka u ALL je 15 – 30 mg/m2 jednou nebo dvakrát týdně.
Další příklady:
3,3 mg/m2 v kombinaci s jiným cytostatikem jednou denně po dobu 4 - 6 týdnů.
2,5 mg/kg každý týden.
Vysokodávkový režim v rozmezí 1 - 12 g/m2 (i.v. 1 – 6 hod.) opakovaně každé 1 – 3 týdny.
20 mg/m2 v kombinaci s jinými cytostatiky jednou týdně.
Karcinom prsu
Opakované podávání kombinace cyklofosfamidu, methotrexátu a fluorouracilu se používá jako adjuvantní léčbu po radikální mastektomii u primárního karcinomu prsu s pozitivními axilárními lymfatickými uzlinami. Methotrexát se podává intravenózně v dávce 40 mg/m2 první a osmý den cyklu. Léčba se opakuje v 3týdenních intervalech. K léčbě pokročilého karcinomu prsu lze methotrexát v intravenózních dávkách 10 – 60 mg/m2 přidat do cyklicky podávaných kombinací s jinými cytotoxickými přípravky.
Osteosarkom
Efektivní adjuvantní chemoterapie vyžaduje podání několika cytotoxických chemoterapeutik. Kromě vysokých dávek methotrexátu se záchranou léčbou kalcium folinátem lze podat doxorubicin, cisplatinu a kombinaci bleomycinu, cyklofosfamidu a daktinomycinu (BCD). Methotrexát se používá ve vysokých dávkách (8000 – 12000 mg/m2) jednou týdně. Jestliže touto dávkou nelze na konci infuze dosáhnout skutečné sérové koncentrace 10-3 mol/l, lze dávku při další léčbě zvýšit na 15 g/m2. Je nezbytné podávat záchrannou léčbu kalcium folinátem. Methotrexát se také používá v monoterapii v případech metastazujícího osteosarkomu.
Starší pacienti
S narůstajícím věkem dochází k poklesu funkce jater a ledvin a snižování zásob folinátu, a proto je u starších pacientů třeba zvážit snížení dávky.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Methotrexát je u pacientů s poruchou funkce ledvin třeba používat opatrně. Dávkovací režimy je nutné upravit podle clearance kreatininu a koncentrací methotrexátu v séru.
Je-li clearance kreatininu >50, lze podat 100% dávky MTX.
Je-li clearance kreatininu (ml/min) 20 - 50, lze podat 50% dávky MTX.
Je-li clearance kreatininu <20, MTX nemá být podán.
Pacienti s poruchou funkce jater
Pacientům s významným probíhajícím nebo předchozím onemocněním jater, zvláště bylo-li způsobeno alkoholem, má být methotrexát podáván s velkou opatrností, pokud vůbec. Jsou-li hodnoty bilirubinu >5 mg/dl (85,5 μmol/l), je methotrexát kontraindikován.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)