| salt:hasText
| - Zolwelham je bioekvivalentní s původní formou potahované tablety 5 mg.
Z tohoto důvodu tedy v celém dokumentu, zejména pak v následujících odstavcích o farmakokinetice, platí křížový odkaz na všechny údaje získané s původním složením potahovaných tablet zolmitriptanu, není-li uvedeno něco jiného.
Zolmitriptan se po perorálním podání u člověka rychle a dobře vstřebává (minimálně z 64 %). Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti výchozí látky je asi 40 %. Existuje aktivní metabolit (N-desmethylovaný metabolit), který je také agonistou 5HT1B/1D receptorů a je na zvířecích modelech 2-6 x účinnější než zolmitriptan.
V rozmezí dávek 2,5 – 50 mg podaných v jednorázové dávce zdravým jedincům vykazuje zolmitriptan a jeho aktivní N-desmethylovaný metabolit dávce úměrnou AUC a Cmax. Absorpce zolmitriptanu je rychlá. U zdravých dobrovolníků je během 1 hodiny dosaženo 75 % Cmax a poté se plazmatická koncentrace zolmitriptanu udržuje na přibližně téže úrovni po dobu 4 – 5 hodin po podání. Absorpce zolmitriptanu není ovlivněna jídlem. Akumulace zolmitriptanu po opakovaných dávkách se neprokázala.
Plazmatické koncentrace zolmitriptanu a jeho metabolitů jsou nižší v prvních 4 hodinách po podání přípravku během migrény v porovnání s koncentracemi v období bez migrény, což ukazuje na opožděnou absorpci v souladu se sníženou rychlostí vyprázdnění žaludku pozorovanou při záchvatu migrény.
Zolmitriptan se eliminuje převážně hepatální biotransformací následovanou urinální exkrecí metabolitů. Existují tři hlavní metabolity: kyselina indoloctová (hlavní metabolit v plazmě a moči), N-oxidované a N-desmethylované deriváty. N-desmethylovaný metabolit je aktivní, zatímco ostatní metabolity aktivní nejsou. Plazmatické koncentrace N-desmethylovaného metabolitu jsou asi poloviční ve srovnání s výchozí látkou, proto se předpokládá, že přispívají k terapeutickému účinku zolmitriptanu. Přes 60 % jednorázově perorálně podané dávky se vyloučí močí (hlavně metabolity v podobě kyseliny indoloctové) a asi 30 % je vylučováno stolicí ve formě nezměněné výchozí látky. Průměrná hodnota plazmatické clearance po intravenózním podání je asi 10 ml/min/kg, z toho je jedna čtvrtina renální clearance. Renální clearance je větší než rychlost glomerulární filtrace, což svědčí pro renální tubulární sekreci. Distribuční objem po intravenózním podání je 2,4 l/kg. Vazba zolmitriptanu a N-desmethylovaného metabolitu na plazmatické proteiny je nízká (asi 25 %). Průměrná hodnota eliminačního poločasu zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny. Poločasy jeho metabolitů jsou podobné, což svědčí pro to, že jejich ��eliminace je limitovaná rychlostí tvorby metabolitů.
Renální clearance zolmitriptanu a jeho metabolitů je u pacientů s mírnou až těžkou renální insuficiencí v porovnání se zdravými jedinci snížena (7 - 8x), přesto jsou AUC výchozí látky a aktivního metabolitu pouze mírně zvýšené (o 16 % u pacientů s mírným postižením funkce ledvin a o 35 % u nemocných s těžkým postižením funkce ledvin) a poločas je prodloužen o 1 hodinu na výsledné 3 - 3,5 hodiny. Uvedené parametry jsou v rozmezí hodnot pozorovaných u zdravých dobrovolníků.
Metabolizmus zolmitriptanu je u pacientů s postižením funkce jater snížený úměrně rozsahu postižení. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky byly u pacientů s těžkým poškozením funkce jater hodnoty AUC výšené o 226 % a Cmax o 50 % a poločas byl prodloužený na 12 hodin. Expozice metabolitům včetně aktivního metabolitu byla snížená.
Farmakokinetický profil zolmitriptanu u zdravých starších osob je podobný parametrům u zdravých mladých dobrovolníků. Bezpečnost a účinnost zolmitriptanu však nebyla u osob starších 65 let hodnocena.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)