salt:hasText
| - Cytochrom P4503A4 (CYP3A4) je hlavním enzymem katalyzujícím tvorbu aktivního metabolitu karbamazepin-10,11 epoxidu. Současné podání inhibitorů CYP3A4 může mít za následek zvýšení plazmatické koncentrace karbamazepinu a tím i výskyt nežádoucích účinků. Současné podání induktorů CYP3A4 může zvýšit rychlost metabolismu karbamazepinu, což má za následek snížení jeho hladiny v plazmě a tím i snížení terapeutického účinku. Obdobně vysazení CYP3A4 induktorů může snížit rychlost metabolismu karbamazepinu, což může vést ke zvýšení hladiny karbamazepinu v plazmě.
Karbamazepin je silný induktor CYP3A4 a dalších jaterních enzymů fáze I a fáze II. Může proto snižovat plazmatické koncentrace současně podávaných přípravků, které se metabolizují prostřednictvím CYP3A4 indukcí jejich metabolismu.
Za enzym zodpovědný za formování 10,11-transdiolového derivátu z karbamazepin-10,11- epoxidu byla označena lidská mikrozomální epoxid-hydroláza. Současné podávání inhibitorů mikrozomální epoxid-hydrolázy může zvýšit plazmatickou koncentraci karbamazepin-10,11- epoxidu.
Látky, které mohou zvyšovat hladinu karbamazepinu a/nebo karbamazepin-10,11 epoxidu v plazmě:
Vzhledem k tomu, že zvýšení plazmatické hladiny karbamazepinu může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků (závratě, ospalost, ataxie, diplopie), je nutné dávkování Tegretolu CR, při současném podávání dále uvedených látek, upravit podle jeho hladin v plazmě zjištěných monitorováním.
Analgetika, antirevmatika: dextropropoxyfen, ibuprofen.
Androgeny: danazol.
Antibiotika: makrolidová antibiotika (např. erythromycin, troleandomycin, josamycin, klarithromycin), ciprofloxacin.
Antidepresiva: možná desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.
Antiepileptika: stiripentol, vigabatrin.
Antimykotika: azoly (např. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol).
Antihistaminika: loratadin, terfenadin.
Antipsychotika: loxapin, olanzapin, kvetiapin.
Antituberkulotika: isoniazid.
Antivirotika: inhibitory proteázy pro léčbu HIV (např. ritonavir).
Inhibitory karboanhydrázy: acetazolamid.
Přípravky na kardiovaskulární systém: diltiazem, verapamil.
Přípravky na léčbu GIT: možná cimetidin, omeprazol.
Myorelaxancia: oxybutinin, dantrolen.
Antiagregancia: tiklopidin.
Další interakce: grapefruitová šťáva, nikotinamid (u dospělých, pouze ve vysokých dávkách).
Látky, které mohou zvyšovat hladinu karbamazepin-10,11 epoxidu v plazmě:
Vzhledem k tomu, že zvýšení plazmatické hladiny karbamazepin-10,11 epoxidu může vést ke zvýšenému výskytu nežádoucích účinků (závratě, ospalost, ataxie, diplopie), je nutné dávkování Tegretolu CR upravit podle jeho plazmatických hladin při současném podávání těchto látek:
Loxapin, kvetiapin, primidon, progabid, kyselina valproová, valnoktamid a valpromid.
Látky, které mohou snižovat hladinu karbamazepinu v plazmě:
Při současném podávání dále uvedených látek může být nutno dávku Tegretolu CR následně upravit.
Antiepileptika: felbamát, metsuximid, oxkarbazepin, fenobarbital, fensuximid, fenytoin a fosfenytoin, primidon, progabid a ačkoli údaje jsou částečně rozporuplné, případně klonazepam.
Cytostatika: cisplatina nebo doxorubicin.
Antituberkulotika: rifampicin.
Bronchodilatancia a antiastmatika: teofylin, aminofylin.
Dermatologika: isotretinoin.
Další interakce: rostlinné přípravky obsahující třezalku (Hypericum perforatum).
Účinek Tegretolu CR na koncentraci souběžně podávaných látek v plazmě:
Karbamazepin může snižovat hladinu látek v plazmě a tím také snižovat nebo dokonce rušit jejich účinek. Dávkování následujících látek musí být upraveno podle klinického stavu:
Analgetika, antirevmatika: buprenorfin, methadon, paracetamol, fenazon, tramadol.
Antibiotika: doxycyklin.
Antikoagulancia: perorální antikoagulancia (např. warfarin, fenprokumon, dikumarol a acenokumarol).
Antidepresiva: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, tricyklická antidepresiva (např. imipramin, amitriptylin, nortriptylin, klomipramin). Tegretol se nedoporučuje podávat v kombinaci s inhibitory monoaminooxydázy (IMAO); léčbu IMAO je nutno ukončit minimálně 2 týdny (nebo podle klinické situace i více) před podáním Tegretolu (viz bod 4.3 Kontraindikace).
Antiemetika: aprepitant.
Antiepileptika: klobazam, klonazepam, ethosuximid, felbamat, lamotrigin, oxkarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, kyselina valproová, zonisamid. Bylo hlášeno jak snížení tak i zvýšení plazmatických hladin fenytoinu a zřídka bylo hlášeno zvýšení plazmatických hladin mefenytoinu.
Antimykotika: itrakonazol.
Anthelmintika: prazikvantel, albendazol.
Antineoplastika: imatinib, cyclofosfamid, lapatinib, temsirolimus.
Antipsychotika: klozapin, haloperidol a bromperidol, olanzapin, kvetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.
Antivirotika: inhibitory proteázy pro léčbu HIV (např. indinavir, ritonavir, sachinavir).
Anxiolytika: alprazolam, midazolam.
Bronchodilatancia a antiastmatika: theofylin.
Kontraceptiva: hormonální kontraceptiva (je nutno zvážit alternativní antikoncepční metody).
Přípravky na kardiovaskulární systém: blokátory kalciových kanálů (skupiny dihydropyridinu), např. felodipin, digoxin.
Kortikosteroidy: kortikosteroidy (např. prednisolon, dexametason).
Léky užívané k erektilní dysfunkci: tadalafil.
Imunosupresiva: cyklosporin, everolimus, takrolimus, sirolimus.
Tyreotropní látky: levothyroxin.
Další lékové interakce: přípravky obsahující estrogen a/nebo progesteron.
Kombinace, které musejí být brány v úvahu:
Souběžné podávání karbamazepinu a levetiracetamu může zvyšovat karbamazepinem vyvolanou toxicitu.
Souběžné podávání karbamazepinu a izoniazidu může zvyšovat izoniazidem vyvolanou hepatotoxicitu.
Kombinace užití karbamazepinu a lithia nebo metoklopramidu na jedné straně a karbamazepinu a neuroleptik (haloperidolu a thioridazinu) na straně druhé mohou vést ke zvýšení výskytu nežádoucích neurologických účinků (v případě druhé kombinace dokonce i při přítomnosti terapeutických hladin v plazmě).
Kombinace Tegretolu CR s některými diuretiky (hydrochlorothiazid, furosemid) mohou vést k symptomatické hyponatremii.
Karbamazepin může antagonizovat účinky nedepolarizujících myorelaxancií (např. pankuronia). Jejich dávkování bude proto možná nutno zvýšit a pacienty je nutno pečlivě sledovat pro možnost rychlejšího odeznění neuromuskulární blokády, než by se dalo očekávat.
Karbamazepin, obdobně jako ostatní psychofarmaka, může snižovat toleranci k alkoholu, a proto by pacienti užívající Tegretol CR neměli pít alkohol.
(cs)
|