| salt:hasText
| - Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.
Farmakodynamické interakce
Interakce s hypolipidemiky, které mohou v případě samostatného podávání vyvolat myopatii
Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy je zvýšené při současném podávání fibrátů a niacinu (kyseliny nikotinové) (v dávce ≥ 1 g/den). K farmakokinetické interakci dochází navíc s gemfibrozilem, výsledkem jsou zvýšené plazmatické koncentrace simvastatinu (viz dále Farmakokinetické interakce a body 4.2 a 4.4). Pokud se simvastatin a gemfibrozil podávají současně, nejsou k dispozici důkazy o tom, že by riziko myopatie překračovalo součet jednotlivých rizik pro každý přípravek. Pro ostatní fibráty nejsou odpovídající údaje farmakovigilance a farmakokinetiky k dispozici.
Farmakokinetické interakce
Předepsaná doporučení pro vzájemně reagující látky jsou shrnuty v tabulce níže (další podrobnosti jsou uvedeny v textu; viz také body 4.2, 4.3 a 4.4).
Lékové interakce související se zvýšeným rizikem myopatie/rhabdomyolýzy
Reagující látky
Předepsaná doporučení
Účinné inhibitory CYP3A4:
itrakonazol
ketokonazol
posakonazol
erytromycin
klaritromycin
telitromycin
inhibitory proteáz HIV
nefazodon
podávání se simvastatinem kontraindikováno
gemfibrozil
vyvarovat se podávání, pokud je nezbytné, nepřekročit dávku 10 mg simvastatinu denně
cyklosporin
danazol
další fibráty (kromě fenofibrátu)
nepřekročit dávku 10 mg simvastatinu denně
amiodaron
verapamil
nepřekročit dávku 20 mg simvastatinu denně
diltiazem
amlodipin
nepřekročit dávku 40 mg simvastatinu denně
kyselina fusidová
pacienti mají být důsledně kontrolováni; lze zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem
grepová šťáva
vyvarovat se požití grepové šťávy během podávání simvastatinu
Účinky jiných léčiv na simvastatin
Interakce zahrnující CYP3A4
Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Účinné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko rozvoje myopatie a rhabdomyolýzy tím, že během terapie simvastatinem zvyšují koncentrace inhibiční aktivity reduktázy HMG-CoA v plazmě. Mezi tyto inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir) a nefazodon. Současné podávání itrakonazolu vedlo k více než desetinásobnému zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou (což je aktivní beta‑hydroxykyselinový metabolit). Telitromycin vedl k 11násobnému zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou.
Kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavirem) a nefazodonem jsou proto kontraindikovány. Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erytromycinem, klaritromycinem nebo telitromycinem nevyhnutelná, je během léčby nutné terapii simvastatinem vysadit. Při kombinování simvastatinu s některými méně účinnými inhibitory CYP3A4: cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.4) je nutné postupovat opatrně.
Flukonazol
Vzácně byly hlášeny případy rhabdomyolýzy sdružené se současným podáváním simvastatinu s flukonazolem (viz bod 4.4).
Cyklosporin
Riziko myopatie/rhabdomyolýzy je zvýšené při současném podávání cyklosporinu, zvláště ve spojení s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4). U pacientů, kteří dostávají i cyklosporin nesmí proto dávka simvastatinu překročit 10 mg denně. I když mechanismus není plně objasněn, cyklosporin zvyšuje hodnotu AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Ke zvýšení hodnoty AUC kyseliny simvastatinové částečně dochází nejspíše v důsledku inhibice CYP3A4.
Danazol
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je zvýšené při současném podávání danazolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4).
Gemfibrozil
Gemfibrozil 1,9násobně zvyšuje hodnotu AUC kyseliny simvastatinové, nejspíše v důsledku inhibice glukuronidační dráhy (viz body 4.2 a 4.4).
Amiodaron
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je zvýšené při současném podávání amiodaronu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V probíhající klinické studii byla myopatie popsána u 6 % pacientů se simvastatinem v dávce 80 mg spolu s amiodaronem. Dávka simvastatinu nemá proto u pacientů dostávajících současnou léčbu amiodaronem překročit 20 mg denně, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Blokátory kalciových kanálů
Verapamil
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je zvýšené při současném podávání verapamilu se 40 mg nebo 80 mg simvastatinu (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii současné podávání s verapamilem vedlo k 2,3násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové, nejspíše v důsledku inhibice CYP3A4. Dávka simvastatinu proto u pacientů s kombinovanou terapií s verapamilem nesmí překročit 20 mg denně, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Diltiazem
Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je zvýšené při současném podávání diltiazemu s 80 mg simvastatinu (viz bod 4.4). Riziko myopatie u pacientů užívajících simvastatin v dávce 40 mg nebylo současným podáváním diltiazemu zvýšeno (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii současné podávání diltiazemu vedlo k 2,7násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové, nejspíše v důsledku inhibice CYP3A4. Dávka simvastatinu proto u pacientů s kombinovanou terapií diltiazemem nesmí překročit 40 mg denně, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Amlodipin
Pacienti léčeni amlodipinem současně s 80 mg simvastatinu jsou vystaveni zvýšenému riziku myopatie. Riziko myopatie u pacientů užívajících 40 mg simvastatinu nebylo současným podáváním amlodipinu zvýšeno. Ve farmakokinetické studii současné podávání amlodipinu vedlo k 1,6násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové. Dávka simvastatinu proto u pacientů s kombinovanou terapií amlodipinem nesmí překročit 40 mg denně, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.
Niacin (kyselina nikotinová)
Vzácné případy myopatie/rhabdomyolýzy byly sdruženy se současným podáváním simvastatinu s lipidy modifikujícími dávkami (≥ 1 g/den) niacinu (kyseliny nikotinové). Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání jednotlivé dávky 2 g kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním s 20 mg simvastatinu k mírnému vzestupu AUC simvastatinu a kyseliny simvastatinové a Cmax plasmatických koncentrací simvastatinu.
Kyselina fusidová
Riziko myopatie může být zvýšeno současným podáváním kyseliny fusidové se statiny, včetně simvastatinu. Při léčbě simvastatinem byly hlášeny izolované případy rhabdomyolýzy. Lze zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem. Ukáže-li se to nezbytné, pacienti léčeni kyselinou fusidovou a simvastatinem musí být důsledně kontrolováni (viz bod 4.4).
Grepová šťáva
Grepová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současné požívání velkých množství grepové šťávy (více než litr denně) a simvastatinu vedlo k 7násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové. Příjem 240 ml grepové šťávy ráno a simvastatinu večer také vedl k 1,9násobnému zvýšení. Proto je nutno se vyvarovat konzumace grepové šťávy během léčby simvastatinem.
Kolchicin
U pacientů s renální insuficiencí byly hlášeny případy myopatie a rhabdomyolýzy při současném podávání kolchicinu se simvastatinem. Doporučují se důsledné kontroly pacientů užívajících uvedenou kombinaci.
Rifampicin
Jelikož rifampicin je silný induktor CYP3A4, může u pacientů na dlouhodobé léčbě rifampicinem (např. léčba tuberkulózy) dojít ke ztrátě účinnosti simvastatinu. Ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků byla plocha pod křivkou plasmatické koncentrace (AUC) pro kyselinu simvastatinovou při současném podávání rifampicinu o 93% zmenšena.
Účinky simvastatinu na farmakokinetiku jiných léčiv
Simvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Neočekává se proto, že by simvastatin ovlivňoval plazmatické koncentrace látek biotransformovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.
Perorální antikoagulancia
Ve dvou klinických studiích, jedné provedené u zdravých dobrovolníků a druhé u pacientů s hypercholesterolemií, simvastatin v dávce 20-40 mg/den mírně potencoval účinek kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas, uváděný jako mezinárodní normalizovaný poměr (International Normalized Ratio, INR), se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 na 1,8 a z 2,6 na 3,4 ve studiích s dobrovolníky resp. pacienty. Byly popsány velmi vzácné případy zvýšených hodnot INR. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia je protrombinový čas nutno stanovovat ještě před zahájením léčby simvastatinem a v časné fázi léčby dostatečně často na to, aby se vyloučila statisticky významná změna protrombinového času. Při zjištění stabilních hodnot protrombinového času lze protrombinový čas monitorovat v intervalech, které jsou obvykle pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia doporučené. Pokud se dávka simvastatinu změní nebo vysadí, je nutno postup opakovat. Terapie simvastatinem nebyla spojena s krvácením ani se změnami protrombinového času u pacientů, kteří antikoagulancia neužívali.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)