| salt:hasText
| - Farmakokinetika a metabolismus
Ramipril
Absorpce
Po perorálním podání se z gastrointestinálního traktu ramipril rychle vstřebá; maximální plasmatické koncentrace ramiprilu se dosáhnou za jednu hodinu. Na základě výtěžku z moči je rozsah absorpce alespoň 56 % a není významně ovlivněn přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost aktivního metabolitu ramiprilátu po perorálním podání 2,5 mg a 5 mg ramiprilu je 45 %.
Maximálních plasmatických koncentrací ramiprilátu, což je jediný aktivní metabolit ramiprilu, se dosáhne 2 až 4 hodiny po požití ramiprilu. Rovnovážných plasmatických koncentrací ramiprilátu po podávání obvyklých dávek ramiprilu jednou denně se dosáhne asi čtvrtého dne léčby.
Distribuce
Vazba ramiprilu na sérové proteiny je asi 73 % a ramiprilátu asi 56 %.
Metabolismus
Ramipril se téměř kompletně metabolizuje na ramiprilát a na diketopiperazinový ester, diketopiperazinovou kyselinu a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.
Eliminace
Metabolity se vylučují primárně ledvinami. Plasmatické koncentrace ramiprilátu klesají polyfázicky. Kvůli silné, saturovatelné vazbě na ACE a pomalé disociaci z enzymu vykazuje ramiprilát prodlouženou terminální eliminační fázi při velmi nízkých plasmatických koncentracích. Po opakovaných dávkách ramiprilu jednou denně byl účinný biologický poločas ramiprilátu 13 až 17 hodin pro dávky 5 až 10 mg a delší pro nižší dávky 1,25 až 2,5 mg. Tento rozdíl souvisí se saturovatelnou kapacitou enzymu vázat ramiprilát. Jediná perorální dávka ramiprilu navodila nedetekovatelnou hladinu ramiprilu a jeho metabolitů v mateřském mléku. Účinek opakovaných dávek však není znám.
Pacienti s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2).
Vylučování ramiprilátu ledvinami je u pacientů s poruchou funkce ledvin sníženo, přičemž renální clearance ramiprilátu je úměrná clearance kreatininu. To vede ke zvýšeným plasmatickým koncentracím ramiprilátu, které klesají pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Pacienti s poruchou funkce jater (viz bod 4.2).
U pacientů s poruchou funkce jater byla metabolizace ramiprilu na ramiprilát opožděna v důsledku snížené aktivity jaterních esteráz, přičemž plasmatické hladiny ramiprilu byly u těchto pacientů zvýšeny. Maximální koncentrace ramiprilátu však u těchto pacientů nejsou odlišné od maximálních koncentrací pozorovaných u pacientů s normální funkcí jater.
Kojení:
Jedna 10mg perorální dávka ramiprilu navodila v mateřském mléku nedetekovatelnou hladinu. Účinek opakovaných dávek však není znám.
Pediatrická populace
Farmakokinetický profil ramiprilu byl studován u 30 pediatrických pacientů s hypertenzí,kteří byli ve věku 2-16 let a vážili ≥10 kg. Po podání dávky 0,05 až 0,2 mg/kg byl ramipril rychle a rozsáhle metabolizován na ramiprilát. Maximální koncentrace ramiprilátu v plazmě se objevila během 2-3 hodin. Clearance ramiprilátu vysoce koreluje s profilem tělesné hmotnosti (p<0,01) i s dávkou (p<0,001). Clearance a distribuční objem se v každé skupině (skupině dle dávky) zvyšovaly s rostoucím věkem dítěte. Dávka 0,05 mg/kg dosáhla u dětí expoziční hladiny srovnatelné s hladinami u dospělých léčených ramiprilem v dávce 5 mg. Dávka 0,2 mg/kg vedla u dětí k vyšším expozičním hladinám, než u dospělých maximální doporučená dávka 10 mg denně.
Hydrochlorothiazid:
Absorpce
Po perorálním podání se z gastrointestinálního traktu vstřebá asi 70 % hydrochlorothiazidu. Maximálních plasmatických koncentrací hydrochlorothiazidu se dosáhne za 1,5 až 5 hodin.
Distribuce
Vazba hydrochlorothiazidu na plasmatické proteiny je 40 %.
Metabolismus
Hydrochlorothiazid podstupuje pouze zanedbatelnou metabolizaci v játrech.
Eliminace
Hydrochlorothiazid se eliminuje téměř úplně (>95 %) v nezměněné formě ledvinami; 50 až 70 % jediné perorální dávky se eliminuje během 24 hodin. Eliminační poločas je 5 až 6 hodin.
Pacienti s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2)
Vylučování hydrochlorothiazidu ledvinami je u pacientů s poruchou funkce ledvin sníženo, přičemž renální clearance hydrochlorothiazidu je úměrná clearance kreatininu. To vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím hydrochlorothiazidu, které klesají pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.
Pacienti s poruchou funkce jater (viz bod 4.2)
U pacientů s jaterní cirhózou nebyla farmakokinetika hydrochlorothiazidu významně změněna. Farmakokinetika hydrochlorothiazidu nebyla studována u pacientů se srdečním selháním.
Ramipril a hydrochlorothiazid
Současné podávání ramiprilu a hydrochlorothiazidu nemá vliv na jejich biologickou dostupnost. Tento kombinovaný přípravek lze považovat za bioekvivalentní přípravkům obsahujícím jednotlivé složky.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)