| salt:hasText
| - Akutní toxicita
Felodipin
LD50 po perorálním podání u myší je 250 mg.kg-1 a u laboratorních potkanů 2300 mg.kg-1.
Ramipril
LD50 po perorálním podání u myší, resp. laboratorních potkanů je vyšší než 10000 mg.kg-1 a u psů vyšší než 1000 mg.kg-1.
Felodipin + ramipril
Studie na toxicitu po jednorázovém podání prokázaly, že akutní toxicita kombinace obou látek v poměru 1:1 je určována především toxicitou felodipinu.
Chronická toxicita
Felodipin
Studie byly provedeny na laboratorních potkanech a psech. U obou pokusných druhů bylo zjištěno na dávce závislé rozšiřování zona glomerulosa nadledvin, což bylo interpretováno jako odpově( na diuretický účinek felodipinu. U samic potkanů byla při dávkování 48 mg.kg-1 pozorována dilatace a zbytnění tlustého střeva. U psů byla pozorována hyperplazie dásní po 6 měsících podávání 1 až 2 mg.kg-1 dvakrát denně, ale nikoliv při podávání 0,3 mg.kg-1 dvakrát denně po dobu 12 měsíců.
Ramipril
Podávání denních dávek 40 mg.kg-1 laboratorním potkanům vedlo k porušení elektrolytové rovnováhy a anémii. Po podávání dávek (3,2 mg.kg-1 byly u potkanů pozorovány některé změny v morfologii ledvin (atrofie distálních tubulů), což je důsledkem farmakodynamického účinku. U psů a opic došlo po podávání dávek (250 mg.kg-1 ke známkám posunu elektrolytové rovnováhy v plazmě a změnám krevního obrazu. Tyto změny jsou důsledkem skupinového farmakodynamického účinku. Oba pokusné druhy tolerovaly denní dávky 2,5 mg.kg-1 a 8 mg.kg-1 beze změn.
Felodipin + ramipril
Studie na chronickou toxicitu po dobu 3 měsíců byly provedeny u laboratorních potkanů a opic rodu Rhesus s kombinací obou látek v poměru 1:1. Nebyly pozorovány žádné neočekávané nebo aditivní toxické vlivy kombinace ve srovnání s jednotlivými složkami kombinace.
Reprodukční toxicita
Felodipin
Ve studii zaměřené na plodnost a všeobecné reprodukční chování u laboratorních potkanů léčených felodipinem bylo ve skupinách se střední a vysokou dávkou felodipinu pozorováno prodloužení doby porodu spojené s vyšší úmrtností v průběhu porodu i postnatálně. Tento účinek je připisován inhibičnímu vlivu vysokých dávek felodipinu na kontraktilitu dělohy. Nebyly pozorovány žádné poruchy plodnosti, pokud byl felodipin podáván potkanům v terapeutickém dávkovém rozmezí.
Reprodukční studie na králících prokázaly na dávce závislé reverzibilní zvětšení prsních žláz u samic a končetinové anomálie u plodů. Anomálie u plodů byly zaznamenány, pokud byl felodipin podáván v počátečních fázích vývoje plodu, tj. před 15 dnem březosti.
Ramipril
Studie na laboratorních potkanech, králících a opicích neodhalily teratogenní vlastnosti ramiprilu. U potkanů nebyla ovlivněna plodnost. Denní dávky ( 50 mg.kg-1 v průběhu březosti a laktace u potkanů vedly k ireverzibilní dilataci ledvinných pánviček u mlá(at.
Mutagenita
Felodipin
Testování mutagenicity za použití 4 různých testů neodhalilo mutagenní vlastnosti felodipinu.
Ramipril
Testování na mutagenitu a genotoxicitu několika testy neodhalilo mutagenní vlastnosti ani genotoxický potenciál ramiprilu.
Kancerogenita
Felodipin
Studie byly provedeny na myších a laboratorních potkanech. U potkanů byly pozorovány tumory intersticiálních buněk varlat. Tento druhově specifický účinek byl způsoben vlivem felodipinu na endokrinní systém potkanů.
Ramipril
Dlouhodobé studie na myších a laboratorních potkanech neprokázaly kancerogenní účinek ramiprilu. Hyperplazie oxyfilních buněk ledvinných tubulů u potkanů je považována za odpově( na funkční a morfologické změny a nikoliv za možnou neoplazii nebo prekancerózu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)