| salt:hasText
| - Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, jiná antiepileptika
ATC kód: N03AX12
Přesný mechanismus účinku gabapentinu není znám.
Gabapentin je strukturálním analogem neurotransmiteru GABA (kyselina gama-aminomáselná), ale jeho mechanismus účinku se liší od účinku jiných léčivých látek, které působí na GABA synapse, včetně valproátů, barbiturátů, benzodiazepinů, inhibitorů GABA aminotransferázy, inhibitorů vychytávání GABA, agonistů GABA a proléků GABA. In vitro studie s radioaktivně značeným gabapentinem charakterizovala nová vazební místa peptidů v mozkové tkáni potkanů (zahrnující neokortex a hippokampus), která mohou souviset s antikonvulzivním a analgetickým účinkem gabapentinu a jeho strukturálních derivátů. Jako vazební místa gabapentinu byly identifikovány alfa2-delta podjednotky napěťově řízených kalciových kanálů.
Gabapentin se při obvyklých klinických koncentracích neváže na jiné běžné receptory léčiv či neurotransmiterů v mozku včetně receptorů GABAA, GABAB, benzodiazepinových, glutamátových, glycinových nebo N-methyl-d-aspartátových.
Gabapentin neinteraguje se sodíkovými kanály in vitro a tím se liší od fenytoinu a karbamazepinu. Gabapentin částečně snižuje odpovědi na agonistu glutamátu N-methyl-D-aspartát (NMDA) u některých testů in vitro , ovšem pouze u koncentrací vyšších než 100 μM, kterých se in vivo nedosahuje. Gabapentin mírně snižuje uvolňování monoaminových neurotransmiterů in vitro. Podáváním gabapentinu potkanům se zvyšuje obrat GABA v některých částech mozku, podobně jako po podání valproátu sodného, třebaže v jiných oblastech mozku. Význam těchto různých působení gabapentinu pro antikonvulzivní účinek je ještě třeba určit. U zvířat gabapentin snadno prostupuje do mozku a zabraňuje záchvatům způsobeným maximální dávkou elektrošoku, chemickými konvulzivy včetně inhibitorů GABA syntézy, a v genetických modelech záchvatů.
Klinická studie přídatné léčby parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku 3-12 let ukázala numerický, ovšem nikoliv statisticky významný, rozdíl při dosahování 50% míry odpovědi ve prospěch skupiny léčené gabapentinem v porovnání s placebem. Doplňující post-hoc analýza odpovědí na léčbu podle věku neprokázala statisticky významný vliv věku, ani jako kontinuální ani jako binární veličiny (věkové skupiny 3-5 a 6-12 let). Data z této post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce:
Odpověď (≥50 % zlepšeno) na léčbu a věk populace MITT*
Věková kategorie
Placebo
Gabapentin
Hodnota P
<6 let
4/21 (19,0 %)
4/17 (23,5 %)
0,7362
6 až 12 let
17/99 (17,2 %)
20/96 (20,8 %)
0,5144
*Upravená „intent to treat“ populace (MITT) byla definována jako všichni pacienti randomizovaní do medikace studie, kteří zároveň měli vyhodnotitelné deníky se záznamy záchvatů během 28 dnů v období před léčbou ve studii i během dvojitě zaslepené fáze léčby.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)