| salt:hasText
| - Nejčastější nežádoucí účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou (5FU/FA) byly gastrointestinálního (průjem, nauzea, zvracení a mukozitida), hematologického (neutropenie, trombocytopenie) a neurologického (akutní periferní senzorická neuropatie závislá na celkové podané dávce) charakteru. Celkově byly tyto nežádoucí účinky častější a závažnější u kombinace oxaliplatiny a 5FU/FA než u samostatně podávaného 5FU/FA.
Frekvence nežádoucích účinků uvedené v tabulce níže jsou odvozené z klinických studií léčby metastazujícího karcinomu a adjuvantní léčby (zahrnovaly 416, respektive 1108 pacientů v léčebné skupině oxaliplatina + 5FU/FA) a ze zkušeností v poregistračním období.
Frekvence v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10) časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Další detaily jsou uvedeny pod tabulkou.
MedDRA Třídy orgánových systémů
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Infekce a infestace *
- Infekce
- Rýma
- Infekce horních cest dýchacích
- Neutropenická sepse
Poruchy krve a lymfatického systému*
- Anémie
- Neutropenie
- Trombocytopenie
- Leukopenie
- Lymfopenie
- Febrilní neutropenie
- Imunoalergická trombocytopenie
- Hemolytická anémie
Poruchy imunitního systému *
- Alergie/alergická reakce+
Poruchy metabolismu a výživy
- Anorexie
- Hyperglykemie
- Hypokalemie
- Hypernatremie
- Dehydratace
- Metabolická acidóza
Psychiatrické poruchy
- Deprese
- Nespavost
- Nervozita
Poruchy nervového systému*
- Periferní senzorická neuropatie
- Senzorická porucha
- Dysgeuzie
- Bolest hlavy
- Závratě
- Motorická neuritida
- Meningismus
- Dysartrie
- Syndrom reverzibilní zadní leukoencefalopatie (RPLS nebo PRES)** (viz bod 4.4)
Poruchy oka
- Zánět spojivek
- Poruchy zraku
- Přechodné snížení zrakové ostrosti
- Poruchy zorného pole
- Optická neuritida
- Přechodná ztráta zraku, reverzibilní po ukončení léčby
Poruchy ucha a labyrintu
- Ototoxicita
- Hluchota
Cévní poruchy
- Krvácení
- Návaly horka
- Hluboká žilní trombóza
- Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- Dušnost
- Kašel
- Epistaxe
- Škytavka
- Plicní embolie
- Intersticiální plicní onemocnění, v některých případech fatální
- Plicní fibróza**
Gastrointestinální poruchy*
- Nauzea
- Průjem
- Zvracení
- Stomatitida / Mukozitida
- Bolest břicha
- Zácpa
- Dyspepsie
- Gastroezofageální reflux
- Krvácení z rekta
- Gastrointestinální krvácení
- Ileus
- Střevní obstrukce
- Kolitida včetně průjmu vyvolaného Clostridium difficile
- Pankreatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
- Poruchy kůže
- Alopecie
- Exfoliace kůže (tj. syndrom ruka-noha)
- Erytematózní vyrážka
- Vyrážka
- Hyperhidróza
- Potíže s nehty
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
- Bolest zad
- Artralgie
- Bolest kostí
Poruchy ledvin a močových cest
- Hematurie
- Dysurie
- Abnormální frekvence močení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- Únava
- Horečka++
- Astenie
- Bolest
- Reakce místa vpichu+++
Vyšetření
- Zvýšení hladiny jaterních enzymů
- Zvýšení hladiny alkalických fosfatáz v krvi
- Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi
- Zvýšení hladiny laktát dehydrogenázy v krvi
- Zvýšení tělesné hmotnosti (adjuvantní léčba)
- Zvýšení hladiny kreatininu v krvi
- Snížení tělesné hmotnosti (léčba metastazujícího karcinomu)
* Viz bod s detailními informacemi níže
** Viz bod 4.4.
+ Velmi časté alergie/alergické reakce, vyskytující se především během infuze, v některých případech fatální. Časté alergické reakce zahrnují kožní vyrážku, především kopřivku, zánět spojivek a rýmu. Časté anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce zahrnují bronchospasmus, hypotenzi, pocit bolesti na hrudi a anafylaktický šok.
++ Velmi častá horečka, (ztuhlost) třes, způsobené buď infekcí (s nebo bez febrilní neutropenie), nebo z imunologického mechanismu.
+++ Byly hlášeny reakce v místě vpichu zahrnující lokální bolestivost, zarudnutí, otok a trombózu. Extravazace může mít za následek lokální bolestivost a zánět, který může být závažného charakteru a může vést ke komplikacím, jako je nekróza, především při infuzi oxaliplatiny do periferní žíly (viz bod 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (≤ 1/10000):
Syndrom jaterní sinusoidální obstrukce, také známý jako venookluzivní onemocnění jater, nebo patologické projevy související s touto poruchou funkce jater, například pelióza hepatitida, nodulární regenerativní hyperplazie, perisinusoidální fibróza. Klinickými projevy může být portální hypertenze a/nebo zvýšené hladiny transamináz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (≤ 1/10000):
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní selhání ledvin.
Poruchy krve a lymfatického systému
Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5FU/FA v dávce 85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Anémie
82,2
3
<1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
<1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Frekvence výskytu v poregistračním období není známa
Hemolyticko-uremický syndrom
Gastrointestinální poruchy
Výskyt u pacientů (%), dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5FU/FA v dávce 85 mg/m2 každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Nauzea
69,9
8
<1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukozitida/Stomatitida
39,9
4
<1
42,1
2,8
0,1
Je indikována profylaxe a/nebo léčba silnými antiemetiky.
Těžký průjem/zvracení může především při kombinaci oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (5FU) způsobovat dehydrataci, paralytický ileus, střevní obstrukci, hypokalemii, metabolickou acidózu a poruchu funkce ledvin (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
Toxicita limitující dávku je u oxaliplatiny neurologická. Zahrnuje periferní senzorickou neuropatii charakterizovanou dysestézií a/nebo parestézií končetin s nebo bez křečí, často vyvolanou chladem. Tyto příznaky se objevují u 95 % léčených pacientů. Doba trvání těchto příznaků, které obvykle mezi jednotlivými léčebnými cykly vymizí, se s počtem léčebných cyklů prodlužuje.
Výskyt bolesti a/nebo funkční poruchy jsou důvodem pro úpravu dávky nebo dokonce pro zastavení léčby, v závislosti na délce trvání příznaků (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s vykonáváním jemných pohybů a je možným důsledkem senzorického poškození. Riziko výskytu přetrvávajících příznaků při kumulativní dávce 850 mg/m2 (10 cyklů) je přibližně 10 % a při kumulativní dávce 1020 mg/m2 (12 cyklů) činí 20 %.
Ve většině případů neurologické známky a příznaky po přerušení léčby zcela vymizí. Při adjuvantní léčbě karcinomu tračníku, 6 měsíců po ukončení léčby, 87 % pacientů nemělo žádné nebo mělo jen mírné příznaky. Po až tříletém sledování vykazovala přibližně 3 % pacientů buď přetrvávající lokalizované parestézie středně závažné intenzity (2,3 %), nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5 %).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Začínají se objevovat již během několika hodin po podání přípravku a často se vyskytují při expozici chladu. Obvykle se projevují jako přechodná parestézie, dysestézie a hypestézie. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestézie se objevuje u 1-2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity dysfagie nebo dušnosti/pocitu dušení, bez jakékoliv objektivní přítomnosti respiračního distresu (žádná cyanóza nebo hypoxie) nebo laryngospasmu či bronchospasmu (žádné chrčení nebo sípání). Přestože byla v těchto případech podána antihistaminika a bronchodilatancia, příznaky jsou rychle reverzibilní, a to dokonce při absenci jakékoli léčby. Prodloužení infuze pomáhá snižovat četnost výskytů tohoto syndromu (viz bod 4.4). Ojediněle byly zaznamenány i jiné příznaky, jako jsou křeče čelisti/mimovolní svalové kontrakce/svalové záškuby/myoklonus, abnormální koordinace pohybů/abnormální chůze/ataxie/poruchy rovnováhy, napětí v hrdle nebo hrudníku/tlak/diskomfort/bolest. Dále se může v souvislosti s výše uvedenými stavy dostavit dysfunkce hlavových nervů nebo se může v izolovaných případech objevit například ptóza, diplopie, afonie/dysfonie, chrapot, někdy popisované jako paralýza hlasivek, abnormální čití jazyka nebo dysartrie, někdy popisované jako afázie, neuralgie trigeminu/bolesti obličeje/bolesti očí, pokles zrakové ostrosti, poruchy zorného pole.
Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny i další neurologické příznaky, jako je dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů nebo Lhermittův příznak. Byly hlášeny i izolované případy optické neuritidy.
Frekvence výskytu v poregistračním období není známa
Konvulze
Alergické reakce
Výskyt alergických reakcí u pacientů (%), dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5FU/FA v dávce 85 mg/m² každé 2 týdny
Léčba metastazujícího karcinomu
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Alergické reakce/Alergie
9,1
1
<1
10,3
2,3
0,6
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)