| salt:hasText
| - Nejčastější nežádoucí účinky oxaliplatiny v kombinaci s 5-fluorouracilem/kyselinou listovou (5FU/FA) byly gastrointestinální (průjem, nevolnost, zvracení a mukositida), hematologické (neutropenie, trombocytopenie) a neurologické (akutní a kumulativní dávkou vyvolaná periferní senzorická neuropatie). Celkově byly tyto nežádoucí účinky častější a závaznější u kombinace oxaliplatiny a 5FU/FA, než u samotné kombinace 5FU/FA.
Frekvence uvedené v tabulce níže vychází z klinických studií při léčbě metastáz a při adjuvantní léčbě (zahrnující 1108 pacientů ve skupině s kombinací oxaliplatina/5FU/FA a 416 pacientů s kombinací 5FU/FA) a z postmarketingových zkušeností.
Frekvence v této tabulce jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), méně časté (> 1/1000, < 1/100), vzácné (> 1/10000, < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a neznámé (nelze určit z dostupných údajů).
Další podrobnosti jsou uvedeny pod tabulkou.
Třída orgánového systému
MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Vzácné
Infekce a
infestace*
- infekce
- rinitida
- infekce horních
cest
dýchacích
- neutropenická
sepse
Poruchy krve a lymfatického systému*
- anemie
- neutropenie
- trombocytopenie
- leukopenie
- lymfopenie
- febrilní neutropenie
- imunoalergická trombocytopenie
- hemolytická anemie
Poruchy imunitního systému*
- alergie/alergická reakce +
Poruchy metabolismu a výživy
- anorexie
- hyperglykemie
- hypokalemie
- hypernatremie
- dehydratace
- metabolická acidóza
Psychiatrické poruchy
- deprese
- nespavost
- nervozita
Poruchy nervového systému*
- periferní senzorická neuropatie
- senzorická porucha
- dysgeuzie
- bolest hlavy
- závratě
- motorická neuritida
- meningismus
- dysarthrie
- syndrom posteriorní reverzibilní leukoencefalopatie (RPLS nebo PRES)**(viz bod 4.4)
Poruchy oka
- konjunktivitida
- poruchy zraku
- přechodné snížení zrakové ostrosti
- porucha zorného pole
- neuritida zrak. nervu
- přechodná ztráta zraku, reverzibilní po ukončení léčby
Poruchy ucha a labyrintu
- ototoxicita
- hluchota
Cévní poruchy
- krvácení
- zčervenání
- hluboká žilní trombóza
- hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
- dušnost
- kašel
- epistaxe
- škytavka
- plicní embolie
- intersticiální plicní choroba, někdy fatální
- plicní
fibróza **
Gastrointestinální poruchy*
- nevolnost
- průjem
- zvracení
- stomatitida/ mukositida
- bolesti břicha
- zácpa
- dyspepsie
- gastroesofageální reflux
- krvácení z rekta
- gastrointestinální krvácení
- ileus
- intestinální obstrukce
- kolitida zahrnující průjem způsobený
Clostridium difficile
- pankreatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně
- kožní poruchy
- alopecie
- exfoliace kůže (tzn. syndrom ruka-noha)
- erythematozní vyrážka
- vyrážka
- hyperhidróza
- onemocnění nehtů
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
- bolest zad
- artralgie
- bolesti kostí
Poruchy ledvin a močových cest
- hematurie
- dysurie
- abnormální frekvence močení
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
- únava
- horečka++
- astenie
- bolest
- reakce v místě vpichu+++
Vyšetření
- zvýšení jaterních enzymů
- zvýšení alkalické fosfatázy v krvi
- zvýšení hladiny bilirubinu
- zvýšení krevní laktát dehydrogenázy
- zvýšení hmotnosti (adjuvantní léčba)
- zvýšení hladiny kreatininu v krvi
- pokles hmotnosti (metastázující onemocnění)
* Viz detailní popis níže
** Viz bod 4.4.
+ Velmi časté alergie / alergické reakce, objevující se hlavně během infuze, které mohou být někdy fatální. Běžné alergické reakce, jako je kožní vyrážka (zejména kopřivka), zánět spojivek a rýma.
Časté anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce, zahrnující bronchospasmus, angioedem, hypotenzi, pocit bolesti na hrudníku a anafylaktický šok.
++ Velmi častá horečka, zimnice (třes), buď v důsledku infekce (s nebo bez febrilní neutropenie) nebo ev. na imunologickém podkladě.
+++ Byly hlášeny reakce v místě injekce, zahrnující lokální bolestivost, zarudnutí, otok a trombózu. Extravazace může způsobovat lokální bolesti a zánět, který může být těžký a může způsobovat komplikace zahrnující nekrózu, zejména při infuzi oxaliplatiny periferní žílou (viz kapitola 4.4).
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné (<1/10000):
Obstrukční syndrom jaterních sinusoidů, známý také jako venookluzivní hepatopatie nebo patologická manifestace související s jaterními poruchami, jako například peliózou jater, nodulární regenerativní hyperplazií a perisinusoidální fibrózou. Klinická manifestace může zahrnovat portální hypertenzi anebo zvýšení hodnot transamináz.
Poruchy ledvin a močových cest
Velmi vzácné (<1/10000):
Akutní tubulární nekróza, akutní intersticiální nefritida a akutní renální selhání.
Poruchy krve a lymfatického systému
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5FU/FA
85 mg/m² každé 2 týdny
Metastatické postižení
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Anemie
82,2
3
<1
75,6
0,7
0,1
Neutropenie
71,4
28
14
78,9
28,8
12,3
Trombocytopenie
71,6
4
<1
77,4
1,5
0,2
Febrilní neutropenie
5,0
3,6
1,4
0,7
0,7
0,0
Neutropenická sepse
1,1
0,7
0,4
1,1
0,6
0,4
Zkušenosti a frekvence po uvedení na trh neznámé
Hemolyticko-uremický syndrom
Gastrointestinální poruchy
Výskyt u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5FU/FA
85 mg/m² každé 2 týdny
Metastázující onemocnění
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Nevolnost
69,9
8
<1
73,7
4,8
0,3
Průjem
60,8
9
2
56,3
8,3
2,5
Zvracení
49,0
6
1
47,2
5,3
0,5
Mukositida/Stomatitida
39,9
4
<1
42,1
2,8
0,1
Doporučuje se profylaxe anebo léčba účinnými antiemetiky.
Dehydratace, paralytický ileus, intestinální obstrukce, hypokalemie, metabolická acidóza a porucha ledvin mohou být způsobeny těžkým průjmem nebo zvracením, zejména v kombinaci oxaliplatiny s 5-fluorouracilem (viz bod 4.4).
Poruchy nervového systému
Toxicita omezující dávku oxaliplatiny je neurologického charakteru. Zahrnuje senzorickou periferní neuropatii charakterizovanou dysestézií anebo parestézií končetin, s nebo bez křečí, často vyvolanými chladem. Tyto příznaky se objevují až u 95% léčených pacientů. Trvání těchto příznaků, které obvykle ustupují mezi jednotlivými léčebnými kúrami, se prodlužuje s počtem léčebných cyklů.
Výskyt bolesti anebo funkční poruchy jsou, v závislosti na trvání příznaků, indikací pro úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby (viz bod 4.4).
Tato funkční porucha zahrnuje potíže s jemnou motorikou a je možným důsledkem senzorické poruchy. Riziko vzniku trvalých potíží je asi 10 % při kumulativní dávce 850 mg/m² (10 cyklů) a asi 20 % při kumulativní dávce 1020 mg/m² (12 cyklů).
Ve většině případů se neurologické příznaky zlepšují nebo zcela ustupují po přerušení léčby. Při adjuvantní léčbě karcinomu tlustého střeva nemělo 6 měsíců po jejím ukončení 87 % pacientů žádné nebo pouze mírné příznaky. Během 3-letého sledování se asi u 3 % pacientů dostavila perzistující lokalizovaná parestézie střední intenzity (2,3%) nebo parestézie, které mohou interferovat s funkčními aktivitami (0,5%).
Byly hlášeny akutní neurosenzorické projevy (viz bod 5.3). Vznikají během několika hodin po podání a často se objevují při expozici vůči chladu. Obvykle se prezentují jako přechodné parestézie, dysestézie a hypestézie. Akutní syndrom faryngolaryngeální dysestézie se objevuje u 1 až 2 % pacientů a je charakterizován subjektivními pocity poruchy polykání nebo dušnosti/pocitu dušení, bez jakékoliv objektivní známky respirační tísně (žádná cyanóza či hypoxie) nebo laryngospasmu či bronchospasmu (žádný stridor nebo dušnost). Ačkoli byla v takových případech aplikována antihistaminika a bronchodilatátory, příznaky jsou rychle reverzibilní i při absenci léčby. Prodloužení infuze napomáhá redukovat incidenci tohoto syndromu (viz bod 4.4).
Zřídka byly pozorovány další příznaky, jako například spasmus čelisti/svalové kontrakce – mimovolní/svalové záškuby/myoklonus, poruchy koordinace/abnormality chůze/ataxie/poruchy rovnováhy, pocity tísně/tlaku/neklidu/bolesti v hrdle nebo na hrudi.
Dále může být s výše uvedenými příznaky spojena dysfunkce hlavových nervů nebo se mohou též objevit izolovaná příznaky, jako například ptóza, diplopie, afonie nebo dysfonie, chrapot, někdy popisované souhrnně jako paralýza hlasivek, abnormální pocity na jazyku nebo dysartrie, někdy popisovány jako afázie, neuralgie trigeminu / bolesti v obličeji / bolesti očí, snížená zraková ostrost, poruchy zorného pole.
Během léčby oxaliplatinou byly hlášeny další neurologické příznaky, jako například dysartrie, ztráta hlubokých šlachových reflexů a Lhermitteův příznak. Byly hlášeny ojedinělé případy neuritidy zrakového nervu.
Zkušenosti a frekvence po uvedení na trh neznámé
Křeče
Alergické reakce
Výskyt alergických reakcí u pacientů (%) dle stupně závažnosti
Oxaliplatina a 5FU/FA
85 mg/m² každé 2 týdny
Metastázující onemocnění
Adjuvantní léčba
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Všechny stupně
Stupeň 3
Stupeň 4
Alergické reakce / Alergie
9,1
1
<1
10,3
2,3
0,6
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)