| salt:hasText
| - Absorpce
Absorpce isotretinoinu z trávicího traktu je proměnlivá a lineárně závislá na dávce v celém jejím terapeutickém rozmezí. Absolutní biologická dostupnost isotretinoinu nebyla určena, neboť účinná látka není k dispozici v injekční formě, avšak extrapolací výsledků studia farmakokinetiky u psů lze předpokládat poměrně nízkou a proměnlivou systémovou biologickou dostupnost. Při podání isotretinoinu současně s potravou je jeho biologická dostupnost dvojnásobná v porovnání s podáním nalačno.
Distribuce
Isotretinoin je vázán na plazmatické bílkoviny, především albumin (z více než 99,9 %). Distribuční objem isotretinoinu po podání u člověka nebyl určen, protože není k dispozici intravenózní humánní přípravek. K dispozici jsou jen omezené informace o distribuci isotretinoinu do lidských tkání. Koncentrace isotretinoinu v epidermis jsou poloviční v porovnání s jeho sérovými koncentracemi. Plazmatické koncentrace isotretinoinu jsou přibližně 1,7násobkem celkových koncentrací v krvi, vzhledem k nízkému průniku isotretinoinu do červených krvinek.
Metabolismus
Po perorálním podání byly v plasmě identifikovány tři hlavní metabolity isotretinoinu: 4-oxoisotretinoin, tretinoin (all-transretinová kyselina) a 4-oxotretinoin. U těchto metabolitů byla prokázána biologická aktivita v několika in vitro testech. U 4-oxoisotretinoinu bylo v klinické studii prokázáno, že významnou měrou přispívá k aktivitě isotretinoinu (redukcí míry sekrece kožního mazu bez ovlivnění plazmatických koncentrací isotretinoinu a tretinoinu). Mezi ostatní, méně významné, metabolity patří konjugáty s glukuronidy. Hlavním metabolitem isotretinoinu je 4-oxoisotretinoin, jeho plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu jsou 2,5krát vyšší než koncentrace mateřské látky.
Vzhledem k tomu, že isotretinoin a tretinoin (all-transretinová kyselina) se vzájemně metabolicky přeměňují (interkonverze), je metabolismus isotretinoinu úzce spojen s metabolismem tretinoinu. Bylo určeno, že 20-30 % isotretinoinu je metabolizováno touto vzájemnou izomerizací.
Důležitou roli ve farmakokinetice isotretinoinu u člověka sehrává pravděpodobně enterohepatální oběh. Metabolické studie in vitro prokázaly, že několik enzymů systému CYP je odpovědných za metabolickou přeměnu isotretinoinu na 4-oxoisotretinoin a tretinoin. Zdá se, že žádná z těchto izoforem nemá převažující význam při těchto přeměnách. Isotretinon a jeho metabolity neovlivňují významněji aktivitu systému CYP.
Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného isotretinoinu byly nalezeny přibližně stejné podíly značené látky v moči a ve stolici. Po perorálním podání isotretinoinu pacientům s akné je průměrná hodnota terminálního eliminačního poločasu nezměněné látky 19 hodin. Terminální eliminační poločas 4-oxoisotretinoinu je delší, s průměrnou hodnotou 29 hodin.
Isotretinoin je fyziologickým retinoidem, jeho endogenních koncentrací je dosahováno během 2 týdnů po skončení léčby isotretinoinem.
Farmakokinetika u speciálních skupin pacientů
Vzhledem k tomu, že isotretinoin je kontraindikován u pacientů s hepatálním postižením, je k dispozici pouze omezené množství informací o farmakokinetice isotretinoinu u těchto pacientů. Renální selhání nesnižuje významně plazmatickou clearance isotretinoinu nebo 4-oxoisotretinoinu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)