| salt:hasText
| - Farmakokinetické interakce (viz bod 4.3 Kontraindikace a bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)
Midazolam je metabolizován prostřednictvím CYP3A.
Inhibitory a induktory CYP3A4 mají potenciál zvyšovat nebo snižovat plazmatickou koncentraci a následně i účinky midazolamu, tudíž je zapotřebí příslušně upravit potřebnou dávku.
Farmakokinetické interakce s inhibitory nebo induktory CYP3A se více projevují při perorálním než při intravenózním užití midazolamu, protože CYP3A se vyskytuje také v horním gastrointestinálním traktu. Proto je při perorální cestě podání ovlivněna jak systémová clearance, tak biologická dostupnost, zatímco při parenterální cestě podání je efektivní pouze změna systémové clearance.
Současně podávaný inhibitor CYP3A může efekt perorálního midazolamu posílit a/nebo prodloužit jeho trvání, a může být tedy třeba podávat nižší dávky. Naopak současně podávaný induktor CYP3A může snížit a/nebo zkrátit účinek midazolamu, a může být tedy třeba podávat vyšší dávky.
V případě CYP3A indukce a ireverzibilní inhibice může vliv na farmakokinetiku midazolamu přetrvávat několik dní až týdnů po podání CYP3A modulátoru. Například: klaritromycin, erytromycin, inhibitory HIV protézy, verapamil, diltiazem.
Není známo, že by midazolam ovlivňoval farmakokinetiku jiných látek.
Během současného podávání midazolamu a kombinace ethinylestradiol/norgestrel užívané jako perorální antikoncepce není účinek midazolamu signifikantně změněn.
Klasifikace CYP3A inhibitorů
CYP3A inhibitory lze klasifikovat podle síly inhibičního efektu a podle důležitosti klinických změn po současném podání s perorálním midazolamem následovně:
- Velmi silné inhibitory : míra absorbce (AUC) midazolamu zvýšená více než 10-krát a maximální koncentrace (Cmax) zvýšena více než 3-krát. Do této kategorie patří: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, inhibitory HIV proteázy včetně inhibitorů proteázy potencovaných ritonavirem.
Kombinace perorálního midazolamu a velmi silných inhibitorů CYP3A je kontraindikována (viz bod 4.3 Kontraindikace).
- Silné inhibitory (míra absorbce (AUC) midazolamu zvýšena 5-10 krát a maximální koncentrace (Cmax) zvýšena více než 3 krát) a mírné inhibitory (AUC midazolamu zvýšena 2-5 krát a Cmax zvýšena 2-3 krát). Do této kategorie patří: flukonazol, klaritromycin, telitromycin, erytromycin, diltiazem, verapamil, nefazodon, aprepitant, tabimorelin.
Kombinace midazolamu se středně silnými a mírnými inhibitory CYP3A vyžaduje pečlivé vyhodnocení stavu pacienta a jeho možného vlivu na citlivost pacienta k vedlejším účinkům midazolamu. (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití) Pokud je použití přípravku nezbytné, je třeba užít nižšího dávkování.
- Slabé inhibitory : míra absorbce (AUC) midazolamu zvýšena 1,25-2 krát nebo maximální koncentrace (Cmax) zvýšena 1,25-2 krát. Do této kategorie patří: posaconazol, roxitromycin, cimetidin, ranitidin, fluvoxamin, bicalutamid, propiverin, grapefruitová šťáva, třepatka nachová (echinacea), vodilka (goldenseal).
Kombinace midazolamu s lehkými inhibitory CYP3A obvykle nevede k významným změnám klinického efektu midazolamu.
Léky indukující CYP3A
Pacienti kteří užívají kombinaci midazolamu a CYP3A induktoru mohou vyžadovat vyšší jednotlivé dávky midazolamu, pokud se jedná o silné induktory, z nichž mezi známé patří rifampicin, karbamazepin a fenytoin. Mezi mírné induktory pak patří efavirenz a třezalka tečkovaná.
Farmakodynamické interakce
Současné podání midazolamu s jinými sedativně nebo hypnoticky působícími látkami pravděpodobně vede ke zvýšení sedativního nebo hypnotického účinku. Mezi takové látky patří alkohol, opiáty nebo opioidy (obvykle užívané jako analgetika, antitusika nebo substituční léky), antipsychotika, jiné benzodiazepiny užívané jako anxiolytika nebo hypnotika, barbituráty, propofol, ketamin, etomidát, sedativní antidepresiva, antihistaminika a centrálně působící antihypertenziva. Midazolam snižuje minimální alveolární koncentraci (MAC) inhalačních anestetik.
Narkotická analgetika mohou vést k vystupňování euforie vedoucí k zesílení psychické závislosti.
Zvýšení nežádoucích účinků jako sedace a kardio-respirační deprese může nastat při podání midazolamu s jakýmikoli centrálně působícími tlumícími látkami včetně alkoholu. Je třeba se vyvarovat takového kombinovaného působení. (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití)
Další varování před látkami tlumícími centrální nervový systém, včetně alkoholu jsou uvedena v bodu 4.9 Předávkování.
Léky zvyšující bdělost nebo paměť jako např. inhibitory acetylcholinesterázy (fyzostigmin) potlačily hypnotický účinek midazolamu. Podobně 250mg kofeinu částečně potlačilo sedativní účinek midazolamu.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)