| salt:hasText
| - Obecný úvod
Fentanyl je vysoce lipofilní a může se velmi rychle absorbovat ústní sliznicí a pomaleji konvenční
gastrointestinální cestou. Fentanyl podléhá metabolismu prvního průchodu v játrech a střevnímu
metabolismu a jeho metabolity se nepodílejí na terapeutickém účinku fentanylu.
Absorpce
Ve farmakokinetické studii byl BREAKYL po bukální aplikaci rychle absorbován a jeho absolutní biologická dostupnost byla 71 %. Tato studie absolutní biologické dostupnosti též prokázala podobnou farmakokinetiku u podskupiny 6 dospělých zdravých dobrovolníků a 6 dospělých zdravých dobrovolnic. Absorpční farmakokinetika fentanylu z přípravku BREAKYL je kombinací úvodní rychlé absorpce z bukální sliznice a dlouhodobější absorpce polknutého fentanylu z GI traktu.
Na základě studie absolutní biologické dostupnosti je přibližně 51 % celkové dávky přípravku BREAKYL rychle absorbováno z bukální sliznice a stává se systémově dostupnou. Zbývající 49 % celkové dávky přípravku se polkne se slinami, a poté se pomalu vstřebává z GI traktu. Asi 1/3 tohoto množství (20 % celkové dávky) obchází jaterní a střevní metabolismus prvního průchodu a stává se systémově dostupným. Tudíž zaznamenaná 71 % absolutní biologická dostupnost přípravku BREAKYL se dělí mezi rychlou transmukózní a pomalejší GI absorpci. Jednotková dávka přípravku BREAKYL, bude-li rozkousána a polknuta, pravděpodobně vyvolá nižší maximální koncentrace a pomalejší biologickou dostupnost než po aplikaci dle pokynů.
Byla prokázána linearita dávky v dostupném rozmezí dávkování (200 až 1200 mikrogramů) přípravku BREAKYL. Po užití jednoho bukálního filmu BREAKYL (200 až 1200 mikrogramů) se průměrná Cmax obvykle pohybuje od 0,38 do 2,19 ng/ml (v závislosti na dávce) a Tmax se pohybuje od 45 do 240 minut (střed 60 minut). Aplikace přípravku Breakyl na aktivní místo mukositidy (1. stupně) ve skupině onkologických pacientů byla spojena se snížením Cmax a AUCinf. Doporučuje se, aby pacienti s mukositidou 1. stupně byli pečlivě sledování a může být uvažováno o snížení dávky. Účinnost a bezpečnost přípravku BREAKYL u pacientů s mukositidou závažnějšího stupně nebyla hodnocena.
Průměrné plazmatické koncentrace fentanylu v plazmě versus časové profily (24 hodin a pouze 1. hodina) po jedné dávce 800 µg BREAKYLu (XXX) nebo 800 µg referenčního přípravku (comparator) (fentanyl s oromukózním aplikátorem) �u zdravých dospělých subjektů
Vysvětlivky: osa y – Plazmatické koncentrace fentanylu !ng/ml), osa x – Čas po podání dávky (hodin)
Distribuce
Fentanyl je vysoce lipofilní. Údaje získané na zvířatech ukazují, že po absorpci je fentanyl rychle distribuován do mozku, srdce, plic, ledvin a sleziny, načež následuje pomalejší re-distribuce do svalů a tukové tkáně. Vazba fentanylu na plazmatické proteiny činí 80 až 85%. Hlavním vazebním proteinem je alfa-1-acidoglykoprotein, ale do určité míry přispívá jak albumin, tak lipoproteiny. S acidózou roste volná frakce fentanylu. Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je 4 l/kg.
Biotransformace
Fentanyl je metabolizován v játrech a ve střevní sliznici na norfentanyl prostřednictvím cytochromu P450, izoformy CYP3A4. Norfentanyl nebyl ve studiích se zvířaty farmakologicky aktivní. Fentanyl se primárně (z více než 90 %) eliminuje biotransformací na N-dealkylované a hydroxylované neaktivní metabolity.
Eliminace
Po intravenózním podání fentanylu je močí bez změny vylučováno méně než 7 % podané dávky a
pouze asi 1 % se vylučuje nezměněné stolicí. Metabolity se vylučují hlavně močí, zatímco exkrece
stolicí je méně důležitá. Celková clearance fentanylu v plazmě je 0,5 l/hod (rozmezí 0,3 až 0,7 l/hod/kg). Klinicky relevantní poločas fentanylu po podání přípravku BREAKYL je přibližně 7 hodin a terminální eliminační poločas je asi 14 hodin.
(cs)
|
![[RDF Data]](/fct/images/sw-rdf-blue.png)
![[cxml]](/fct/images/cxml_doc.png)
![[csv]](/fct/images/csv_doc.png)
![[text]](/fct/images/ntriples_doc.png)
![[turtle]](/fct/images/n3turtle_doc.png)
![[ld+json]](/fct/images/jsonld_doc.png)
![[rdf+json]](/fct/images/json_doc.png)
![[rdf+xml]](/fct/images/xml_doc.png)
![[atom+xml]](/fct/images/atom_doc.png)
![[html]](/fct/images/html_doc.png)